蛋白降解疗法能够靶向传统小分子抑制剂无法靶向的靶点，或者产生小分子抑制剂无法产生的效果，这使其成为目前非常有前途的疗法之一。今日，有两家专注于开发该疗法的公司完成过亿美元融资，让我们来看看它们凭什么脱颖而出？Kymera Therapeutics公司C轮融资1.02亿美元
Kymera Therapeutics公司今日宣布完成1.02亿美元C轮融资，以将其多款在研疗法推入临床开发阶段。该公司于2016年成立，并在2017年走出隐匿模式，在2019年时还入选了“生物技术猛公司”榜单，并与葛兰素史克（GSK）和Vertex等公司达成了研发合作。该公司一路快速发展，到底有何特别之处？
与许多开发蛋白降解疗法的生物技术公司一样，Kymera所利用的是细胞内的“蛋白垃圾处理厂”，即泛素-蛋白酶体系统。在泛素-蛋白酶体系统中，细胞会给想要降解掉的蛋白添加上一些泛素分子。这就好像是给“垃圾”打上了“可回收”的标记。随后，这些被泛素标记的蛋白质会被送到细胞内的蛋白酶体处。后者就像是垃圾处理中心，能把蛋白分解成短肽和氨基酸，供细胞合成其他蛋白质使用。近两年，人们对蛋白降解的全过程有了更深入的认识，并找到了设计“蛋白降解药物”的一些原则。在这些科学突破之下，Kymera应运而生。
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Kymera专有的Pegasus靶向蛋白降解平台利用人体的天然蛋白回收机制降解引起疾病的蛋白，它能够使用基于小分子药物的方法，去针对那些无法被传统小分子药物所抑制的蛋白。Kymera开发的主要靶点是IRAK4。IRAK4是一种在toll样受体和IL-1受体介导的炎症中起重要作用的蛋白。虽然IRAK4能够被小分子抑制剂靶向，但是Kymera的蛋白降解疗法可以通过降解IRAK4，起到小分子抑制剂无法产生的作用。Kymera正计划在多种自身炎症，自身免疫性疾病，以及肿瘤疗法适应症中推进IRAK4降解疗法。
Kymera公司的研发管线（图片来源：Kymera官网）
此外，该公司还在开发针对STAT3的新型蛋白质降解疗法。JAK-STAT通路是人类生物学中得到验证最多的通路之一，但作为关键节点，STAT3的成药性并不好。而该公司找到了一些能够结合STAT3与E3连接酶的小分子。在细胞实验和体内实验中，已证实可以完全降解掉STAT3蛋白。在异种移植的模型里，也能够降解STAT3，并让对此机制敏感的肿瘤模型得到完全的缓解，使该疗法有望治疗多种癌症和慢性病。目前，该公司还获得了白血病和淋巴瘤协会的治疗加速计划（LLS TAP）的战略投资，旨在推进其在治疗血液癌症方面的进展。“我们非常高兴能与这些优秀的投资者合作，”Kymera联合创始人，总裁兼首席执行官Nello Mainolfi博士说：“Kymera将有充足的资金推进三个临床项目的开展，同时我们将继续加强我们的‘best-in-class’平台，以开发更多的新药物。”Nurix Therapeutics完成1.2亿美元融资
Nurix Therapeutics公司今日宣布完成1.2亿美元融资，以推进其在研疗法进入临床。该公司专有的泛素（ubiquitin）/E3泛素连接酶（E3 ubiquitin ligase）平台，可以开发创新蛋白降解药物，治疗癌症和其它具有挑战性的疾病。
Nurix具有功能互补的两个专有的泛素/E3泛素连接酶平台，它们分别是“嵌合靶向分子平台”，即利用人体的天然蛋白回收系统来降解导致疾病的蛋白，和“E3泛素连接酶抑制剂”平台，即通过抑制E3泛素连接酶，阻碍人体的天然蛋白回收系统，进而升高靶向蛋白的水平。
Nurix的两个互补平台（图片来源：Nurix官网）本轮融资将帮助该公司将候选药物推进到临床开发阶段，其研发管线包括用于治疗B细胞恶性肿瘤的口服BTK嵌合靶向分子（CTM），该公司希望在年底之前向美国FDA提交该药物的IND申请；其第二款药物是口服的CBL-B连接酶抑制剂，可刺激T细胞活化和IL-2分泌，是一种新型的免疫肿瘤药物。这两种候选药物是基于Nurix的DELigase靶向蛋白调节平台开发，该平台将DNA编码文库（DEL）的使用和E3连接酶的扩展集结合起来，以实现靶向蛋白调节。
最近，该公司还与赛诺菲（Sanofi）和吉利德科学（Gilead Sciences）达成了战略伙伴关系，以在多个治疗领域开发新型的蛋白降解疗法。这些合作为Nurix提供了1亿美元的前期付款，和高达45亿美元的潜在里程碑付款，以及所开发产品在未来的销售额分成。
“此次融资将帮助我们把靶向蛋白调节疗法带入临床，”Nurix Therapeutics首席执行官Arthur Sands博士说：“我们还将继续使用强大的DELigase平台来针对以前“不可成药”的靶点开发潜在治疗药物。”
题图来源：Kymera Therapeutics官网
参考资料：
[1] Kymera Therapeutics Announces $102 Million Series C Financing to Advance its Protein Degrader Pipeline and Platform, Retrieved March 12, 2020, from https://www.biospace.com/article/releases/kymera-therapeutics-announces-102-million-series-c-financing-to-advance-its-protein-degrader-pipeline-and-platform/?s=62
[2] Nurix Therapeutics Closes $120 Million Financing to Advance Targeted Protein Modulation Drug Pipeline, therapies, Retrieved March 12, 2020, from http://www.globenewswire.com/news-release/2020/03/12/1999428/0/en/Nurix-Therapeutics-Closes-120-Million-Financing-to-Advance-Targeted-Protein-Modulation-Drug-Pipeline.html
