4月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站信息显示，诺华（Novartis）在研药物TQJ230在中国获批一项临床研究，适应症为降低心血管风险。值得注意的是，TQJ230是诺华公司于2019年2月耗资1.5亿美元从Akcea Therapeutics公司获得的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，是诺华心血管研发管线中的重要产品之一。
TQJ230是一种使用Ionis公司的专有技术开发的ASO药物。它通过与表达Lp(a)的mRNA相结合，降低mRNA的水平，从而减少Lp(a)蛋白的表达水平。Lp(a)是血液中的一种脂蛋白。过高水平的Lp(a)会在血管中沉积，逐渐造成血管狭窄，并且限制对心脏、大脑、肾脏和下肢的血液供应。Lp(a)水平升高是一个独立的遗传性心血管疾病风险因子。据估计20%-30%的心血管疾病患者体内Lp(a)水平过高。然而，目前还没有疗法能够特异性地靶向治疗过高的Lp(a)水平，而且饮食和其它生活习惯的改变不能有效降低Lp(a)水平。据悉，Ionis公司的专有技术，使得ASO药物能够以更低剂量和更少给药频率达到非LICA药物的疗效。该公司对正在开发的8种LICA药物进行的1期研究结果已经表明，这种技术开发的新ASO即便剂量比非LICA药物低30倍也能带来一致的靶标减少，并且具有良好的安全性和耐受性。
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2018年，Akcea公司公布了TQJ230的2期临床试验结果：TQJ230与安慰剂相比，能够剂量依赖性降低患者的Lp(a)水平。接受最高剂量治疗患者中，98%的患者Lp(a)水平降低至心血管疾病事件风险阈值以下。
按照2019年的既定计划，诺华公司已经在美国启动了一项关于TQJ230的3期临床研究。Clinicaltrails.gov网站信息显示，这项3期临床研究是一项随机双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估使用TQJ230降低Lp(a)水平对已确诊心血管疾病患者主要心血管事件的影响，已经于2019年12月12日正式启动。本次在中国获批临床意味着，诺华正在全球范围内加快该药物的开发。早前，诺华首席医学官兼全球药物开发负责人John Tsai博士曾表示，这款靶向RNA的创新疗法对于Lp(a)水平高的人群来说可能是革命性疗法。如果3期临床试验获得成功，预计TQJ230将成为行业领先的治疗选择。值得一提的是，诺华公司在心血管疾病领域已有一款获批疗法Entresto（sacubitri/valsartan），用于治疗心力衰竭。这款药物已经于2017年7月在中国获批，中文名为沙库巴曲缬沙坦钠片（LCZ696）。而在RNA疗法领域，除了TQJ230，诺华公司还于2019年11月宣布了另一个重磅收购——70亿美元收购The Medicines Company。该公司的主打疗法为RNA疗法inclisiran，用于降低低密度脂蛋白胆固醇。这款药物有望于2020年获得美国FDA的批准上市。在中国，尚未在CDE查询到有该药物的申报信息。我们期待这款RNA疗法能够早日在中国获批临床并顺利开展临床研究，早日为广大心血管疾病患者带来新的治疗选择。也期待诺华能够推出更多好药新药，为更多患者造福。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved April. 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25
