当地时间4月7日，美国生物医学高级研究与发展局（BARDA）宣布以2500万美元支持罗氏公司（Roche）加快开展其托珠单抗（tocilizumab）治疗COVID-19患者的3期临床试验。托珠单抗是罗氏开发的一款IL-6受体抑制剂，它可能帮助抵抗严重的肺部炎症。该药物已经获得FDA获批，治疗中重度类风湿性关节炎，以及CAR-T细胞疗法引发的细胞因子释放综合征（CRS）。上个月，该药物的临床申请获得美国FDA的迅速批准，将在重症COVID-19肺炎患者中接受检验。罗氏公司上个月表示，尽管该药物尚未被证明能有效治疗该病，但公司仍在增加该药物的生产，以满足预期的增长需求。值得一提的是，4月3日发表在《血液进展》（Blood Advances）上的一篇文章介绍了一名COVID-19测试呈阳性的癌症患者的治疗案例。该研究表明，免疫抑制剂托珠单抗对患有多发性骨髓瘤和其他血液癌症的COVID-19重症患者来说，可能是有效的治疗方式。新冠疫情以来，在“老药新用”的策略中，调控“细胞因子风暴”免疫反应是研究者重点关注的方向之一。这是由于在一些受到新冠病毒感染的患者中，人体的免疫系统会因为病毒的入侵和其它原因过度激活，导致了“细胞因子风暴”的免疫反应。这一过度免疫反应会释放大量促炎性细胞因子，导致严重肺部损伤，并且可能危及患者的生命。因此，在出现“细胞因子风暴”的危重患者中抑制过激的免疫反应是挽救患者生命的关键策略之一。IL-6作为一种促炎性细胞因子，它的释放可以促发一系列下游的促炎症反应。因此，它目前已经作为“老药新用”治疗COVID-19患者的潜在疗法，成为目前医药行业共同努力的方向之一。
除了罗氏的托珠单抗，更多IL-6抑制剂加入了临床试验。赛诺菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）也已为其联合研发的IL-6 抑制剂 Kevzara启动了全球临床试验。Regeneron在当时的一份新闻稿中表示，该试验计划在意大利，西班牙，德国，法国，加拿大和俄罗斯招募住院的重症患者约300名。Kevzara是一款IL-6抑制剂，它于2017年获得美国FDA的批准上市，治疗类风湿性关节炎患者。早前赛诺菲免疫学和炎症研发全球负责人Naimish Patel博士表示，该药物有望帮助缓解患者免疫系统对健康组织的攻击。另一款IL-6抑制剂——EUSA Pharma公司的司妥昔单抗（Sylvant），也已经进入意大利贝加莫Papa Giovanni XXIII医院，开展观察性研究。Sylvant是一款IL-6单克隆抗体，已在多个国家和地区获批治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阴性、人疱疹病毒-8（HHV-8）呈阴性的多中心型Castleman病患者。值得一提的是，Sylvant最初由强生公司研发，后授权给EUSA公司。今年1月，百济神州以潜在最高1.6亿美元获得了该药物在大中华地区的独家开发和商业化权益。
与此同时，其他针对“细胞因子风暴”的潜在疗法也陆续加入。如诺华公司（Novatis）和Incyte公司本周早些时候也表示，他们将针对其JAK1/JAK2抑制剂Jakafi（ruxolitinib，在美国以外商品名为Jakavi）开展一项3期临床试验，以治疗细胞因子风暴，这种免疫反应过度会导致严重的COVID-19患者的呼吸系统并发症。目前，该药的适应症包括骨纤维化、真性红细胞增多症（PV）、皮质类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GVHD）。在中国，今年3月中国国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》对治疗重型和危重型患者的免疫疗法进行了补充。诊疗方案中指出，对于“双肺广泛病变者及重型患者，且实验室检测IL-6水平升高者”，可使用托珠单抗进行治疗。中国科学技术大学的研究团队早前发现，在一些重症COVID-19患者中，IL-6水平的升高与“细胞因子风暴“的发生有重要联系。研究团队正在开展临床试验，检验托珠单抗治疗COVID-19患者的疗效和安全性。
参考资料：
[1]Rochetakes $25M in BARDA backing to accelerate Actemra trial in COVID-19. RetrievedApril. 7，2020, from https://www.fiercepharma.com/pharma/roche-accelerates-another-actemra-trial-for-covid-19-25m-u-s-grant?mkt_tok=eyJpIjoiTVRFMU5ERmhOak0yTXpnMSIsInQiOiJhMUE1ZmhNd0ZtN2dHM3o3dExDRzkzSVNyYVFrZ1BGQkE5a01ocDNXZVYraXRKVERCalBGbStyTTVXVjNWWEgyVldEbVM3Z0dcL1N5OHdpNGIzSE94eFVFVXB2M2xZbFJqSEhMKzJPaTVaeERpTUFROThmZ3ZJQVpiSUJrdENLMFFLTVZ4aGw3dVwvNFkySzkzSUY4b0d6QT09In0%3D&mrkid=68034029
[2] Case Study: Treating COVID-19 in a Patient with MultipleMyeloma. Retrieved April. 7，2020, from https://www.prnewswire.com/news-releases/case-study-treating-covid-19-in-a-patient-with-multiple-myeloma-301035092.html
[3] Okuda. (2018). Review of tocilizumab in the treatment of rheumatoid arthritis. Biologics: Targets & Therapy DOI:10.2147/BTT.S1828
