根据Endpoints的文章数据，在3月份的前10大生物医药合作（以前期付款金额排序）中，不乏阿斯利康、默沙东、礼来、第一三共、武田等跨国药企的身影。我们观察到，这些授权项目主要聚焦一些当前热门的创新技术平台和疗法，如基于AVV的基因疗法、外泌体靶向和递送技术，以及mRNA疫苗等。本文中，我们将带大家看一下，受这些跨国药企青睐的创新技术和创新疗法有何特色？2020年3月份Top10生物医药合作（以前期付款金额排序）
数据来源：参考资料[1]。前期付款包含预付款和股权投资。
3月31日，Ultragenyx Pharmacetical公司宣布与第一三共就前者专有的基于AAV的基因疗法制造技术达成一项战略合作。根据协议，第一三共将获得Ultragenyx公司独有的HeLa PCL和HEK293瞬时转染制造技术平台的非独家许可使用权，用于开发基于AAV的基因疗法。作为回报，Ultragenyx公司将获得来自第一三共的2亿美元的前期付款，以及其它相关费用。Ultragenyx公司专注于罕见病创新疗法的开发和商业化。Ultragenyx的HeLa生产细胞系（PCL）平台可实现基于AAV的大规模商业规模基因治疗产品生产，与其他基因治疗生产平台相比，该平台具有可重复性高、一致性更好和成本较低的优点。此外，Ultragenyx还为AAV生产开发了专有的HEK293瞬时转染系统，这也是双方本次合作的主要技术平台。
第一三共目前正在使用AAV载体进行基因治疗药物的发现研究。通过本次合作，第一三共将负责通过Ultragenyx技术所得基因疗法的生产、开发和商业化权利，但Ultragenyx可以选择在IND阶段和第一三共共同开发和商业化罕见病疗法。3月25日，阿斯利康与Silence公司共同宣布，双方将合作发现、开发和商业化小分子干扰RNA（siRNA）疗法，用于治疗心血管、肾脏、代谢和呼吸系统疾病，阿斯利康将向Silence支付8000万美元的前期付款。Silence公司致力于用人体细胞内RNA干扰（RNAi）的天然机制开发新一代药物，它的专有技术可以选择性地抑制基因组中的任何基因，特别是沉默引起疾病的蛋白质的产生。Silence公司的传递系统可将治疗性RNA分子仅传递至靶细胞，特异性非常高。
根据协议，双方预期在合作的头三年内就五个靶点开展工作，阿斯利康可选择将合作扩大到另外五个靶点。Silence将利用其GalNAc-siRNA平台抑制肝脏中靶标基因的表达，两家公司将合作将siRNA分子靶向递送至其它组织（包括心脏、肾脏和肺）。Silence负责设计针对阿斯利康选择的基因靶标的siRNA分子。双方会在药物发现阶段进行合作，阿斯利康负责合作产生的分子的临床开发和商业化。从2期临床开始，Silence可以选择与阿斯利康协商共同开发自己选择的两个项目。3月23日，安斯泰来和CytomX公司共同宣布，双方已达成一项战略合作协议。未来双方将利用CytomX专有的Probody技术平台开发和商业化针对CD3靶点和肿瘤细胞表面抗原的新型T细胞双特异性抗体。安斯泰来将向CytomX支付8000万美元的前期款，以及超过16亿美元的研发、临床和商业里程碑付款等。
CytomX是一家临床阶段，专注于肿瘤学的生物制药公司。该公司的Probody平台设计的疗法可以在被肿瘤微环境中的蛋白酶激活之前保持无活性，并能够选择性地与肿瘤结合，最大程度地减少与健康组织的结合，降低毒性。Probody 双特异性T细胞接合抗体构建体能够将细胞毒性T细胞导向肿瘤微环境，从而导致细胞介导的抗癌活性。目前，已经有五种利用Probody技术开发的新型候选药物进入到临床研究阶段。
根据协议，安斯泰来和CytomX将在几个初始项目上合作，CytomX负责在安斯泰来的资助下领导研发工作，筛选临床候选药物。安斯泰来将领导并资助临床前和临床开发以及商业化活动。对于特定的靶点候选药物，在首次启动关键临床试验之前，CytomX可行使选择权以共同支付临床开发费用的预定部分。4、礼来（Eli Lilly and Company）3月31日，礼来公司和生物医药新锐Sitryx公司宣布双方达成一项许可和研发合作，礼来公司将获得在全球范围内开发和商业化Sitryx公司旗下多达四款免疫代谢疾病靶向疗法的独家权益，其中包括Sitryx公司的两个主要在研项目。Sitryx公司专注于通过调节细胞代谢开发免疫肿瘤学和免疫炎症中的疾病修饰疗法，该公司已经构建了一个针对肿瘤学和免疫炎症适应症的产品组合。根据协议，两家公司的合作伙伴关系将持续5年，其中Sitryx主要负责药物的开发，礼来则负责提供资金支持，并推进药物的临床开发和商业化。作为回报，Sitryx公司将获得来自礼来的6000万美元前期付款（含1000万美元的股权投资），以及未来高达8.2亿美元的开发、商业里程碑付款和特许权使用费。3月13日，复星医药控股子公司复星医药产业与BioNTech签订一项许可协议，获得BioNTech授权在大中华区（包括中国大陆、港澳台地区）独家开发和商业化BioNTech旗下针对COVID-19的临床前疫苗产品BNT162。复星医药产业将向 BioNTech 支付至多 8,500 万美元的许可费，其中包括5000万美元的首付款。
BioNTech致力于开发针对癌症和其他疾病的个体化疗法。该公司主要专注mRNA疗法平台、细胞与基因疗法平台、蛋白质疗法平台和小分子疗法平台四大技术领域，其中最受关注的是其独有的mRNA创新技术。目前，BioNTech已与多家公司就mRNA技术达成合作。本次和复星医药合作开发的新冠疫苗就是基于其mRNA 技术平台研发而来，该疫苗有望在今年4月底进入临床试验。授权方：Dragonfly Therapeutics3月19日，Dragonfly公司宣布扩大了与默沙东此前达成的战略合作，双方将合作发现、开发和商业化一系列Dragonfly公司的候选天然杀伤（NK）细胞接合剂免疫疗法，以治疗肿瘤、传染病和免疫疾病。根据该协议，默沙东将向Dragonfly公司支付约4,750万美元的前期付款。此外，Dragonfly公司还将获得开发、监管和销售里程碑收入等相关款项。
Dragonfly 公司致力于通过其独特的技术平台TriNKET™开发创新疗法。据介绍，TriNKET技术平台可以通过自然杀伤（NK）细胞极大增强免疫疗法的适用范围与疗效。NK细胞通常在免疫系统中担任哨兵的角色，它们可以消灭许多种病原体及多种肿瘤细胞。NK细胞可以直接和陌生细胞接触，利用分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，以细胞膜破裂的方式杀死该细胞。TriNKET平台可以连接NK细胞与肿瘤细胞表面的蛋白，进而激活NK细胞，使其直接攻击肿瘤细胞或协助T细胞和B细胞进行抗癌免疫反应。根据Dragonfly公司官网，该公司目前有六个针对癌症治疗的研发项目，其免疫疗法有望平衡肿瘤微环境中的免疫抑制因子，并激活抗癌免疫反应。除此之外，Dragonfly也致力于研发既可单独使用，也可以与其他包括T细胞疗法在内的已有免疫疗法联合使用的新型药物。3月26日，Evox 公司宣布，与武田制药在罕见病领域建立合作伙伴关系。双方本次合作的重点是开发多达5种蛋白质替代疗法和mRNA治疗，包括Evox的C型尼曼-皮克病（NPC）的临床前计划和另一项尚未公开的罕见病计划。作为交易的一部分，武田还可以选择3个其他的罕见疾病项目。根据协议条款，Evox将获得最高4400万美元的预付款、研究支持及早期临床里程碑款项。
Evox是一家领先的外泌体疗法公司，致力于利用和设计细胞外囊泡（称为外泌体）的自然输送能力，开发全新的生物疗法。该公司已经创造了大量的专有技术，利用各种分子工程、药物装载和靶向策略来修饰外泌体，以促进靶向药物输送到相关器官，包括大脑和中枢神经系统。以外泌体为基础的药物可以到达目前其他药物传递技术无法触及的细胞和组织，具有解决蛋白质、抗体和核酸疗法的一些局限性。与武田的合将使Evox能够继续推进其专有的基于外泌体靶向药物传输技术，同时还可利用武田的开发和临床专业知识，将这些合作计划推向临床。3月26日，一家处于临床阶段的免疫肿瘤学公司CG Oncology宣布，与日本Kissei制药就其在研溶瘤免疫疗法CG0070达成一项协议。Kissei制药将获得CG007在中国以外亚洲地区（含日本）的独家开发和商业化权利。
CG0070是一种基于修饰的5型腺病毒骨架（包含癌症选择性启动子和GM-CSF转基因）的选择性复制溶瘤免疫疗法，可通过其缺陷的成视网膜细胞瘤（Rb）途径破坏膀胱肿瘤细胞。CG0070被设计通过两种互补的方式起作用：首先，它通过功能失调的Rb途径在肿瘤细胞内复制，导致肿瘤细胞裂解和免疫原性细胞死亡；然后，癌细胞的破裂会释放出肿瘤来源的抗原以及GM-CSF，而后者会刺激涉及人体自身白细胞的全身性抗肿瘤免疫反应。 目前，CG Oncology已在美国完成了CG0070治疗对卡介苗(BCG)无应答的非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的2期临床研究。此外，CG Oncology正在研究CG0070与免疫检查点抑制剂联合用于膀胱癌和其他实体瘤治疗的效果。授权方：Oasmia Pharmaceutical3月25日，Oasmia宣布，已与Elevar公司就前者的抗癌产品Apealea的商业化签署一项全球范围内的战略合作协议。根据协议，Elevar将获得Apealea的全球商业化推广权（东欧除外）。Oasmia将获得2000万美元的预付款，以及高达6.78亿美元的里程碑付款。
Apealea是使用Oasmia公司专有技术平台XR17开发的一款拥有专利权的、水溶性新型紫杉醇胶束，可用于治疗多种类型的癌症。Apealea由冻干粉组成，溶于常规溶液进行输液，使用起来非常方便。2018年，Apealea已获得欧盟批准上市，联合卡铂用于首次复发的铂敏感性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌、输卵管癌成人患者的治疗。本次合作中，双方将会基于Oasmia针对Apealea的产品开发策略，并探索可能的新适应症。3月20日，Oxford Biomedica宣布，与百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics签署一项新的许可和临床供应协议。Juno将获得Oxford Biomedica公司 LentiVector技术的非独家使用权，开发CAR-T和TCR-T细胞疗法。根据协议，Oxford Biomedica将获得1000万美元的现金预付款，并有望在实现某些产品开发和监管里程碑后获得高达8600万美元的预付款，以及未来的销售里程碑付款和特许权使用费。
Oxford Biomedica是一家领先的基因和细胞疗法公司，致力于开发针对严重疾病的治疗方法。该公司已建立了慢病毒载体递送平台（LentiVector®），并在肿瘤学、眼科、中枢神经系统疾病、肝病和呼吸道疾病领域建立了基因和细胞疗法在研产品组合。
参考资料：
[1] Who's doing deals in the midst of a crippling pandemic? Here are the top 10 players for March, Retrieved Apr 7, 2020, from https://endpts.com/chart-topping-venture-cash-strong-deal-flow-in-the-month-covid-19-ripped-around-the-globe-yup/
[2] 各公司官方网站及公开信息。
