蛋白降解疗法能够靶向传统小分子抑制剂无法靶向的靶点，或者产生小分子抑制剂无法产生的效果，这使其成为目前非常有前途的疗法之一。日前，一家名为Monte Rosa Therapeutics的生物技术公司正式走出隐匿模式，并宣布完成3250万美元A轮融资，以开发可降解与疾病相关蛋白的小分子药物。
两年前，该公司在Versant Ventures公司的Ridgeline发现引擎实验室与癌症研究所（ICR）和英国癌症研究所（Cancer Research UK）的合作下成立。其联合创始人Rajesh Chopra博士和Ian Collins博士是蛋白降解领域的杰出领导者。世界著名的化学和结构生物学家Nicolas Thomä博士也加入了该公司担任科学顾问。Thomä博士最近发表了一系列开创性论文，揭示了大脑中靶向蛋白降解的机制。他的工作证明了甘氨酸环降解子（glycine loop degron）在靶蛋白中的关键作用，并为在许多与疾病相关的靶点上开发药物提供了可能，同时巩固了该公司的平台和方法。该公司的专有平台可以理性设计重新编码泛素连接酶的小分子，以靶向以前被认为是不可成药的疾病驱动因素。该平台包括预测和建模连接酶-新底物相互作用的计算能力和定量蛋白质组学，以获得蛋白降解的计算能力。它将蛋白降解剂的多样化化学库与内部蛋白质组学和结构生物学功能相结合，到2020年底，该化学文库预计将含有10000多个用于泛素连接酶重编程的结构。迄今为止，该公司已经通过常规和表型筛选以及理性的药物设计鉴定了几种经过验证的小分子候选药物。这些候选药物具有许多新颖的降解特征，并且已经在几种不同的肿瘤模型中证明了其疗效。
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此外，该公司还计划扩展其平台，并同时开发多种适应症的候选产品组合。其开发的MRT-048已在多种耐药性乳腺癌模型中表现出差异化的降解曲线和非常有希望的动物模型体内活性。该分子正在接受进一步的临床前开发和安全性测试，Monte Rosa公司预计将在2021年向监管机构递交其IND申请。另外，该公司计划进一步启动B轮融资，以支持多个临床阶段计划的开展。为了发挥其技术平台的全部潜力，该公司也将探索与其它医药公司的合作机会。“Monte Rosa的平台使我们可以设计具有甘氨酸环降解子的数百至数千种蛋白质药物，”Monte Rosa董事会董事Alex Mayweg博士说：“与蛋白质不同，这些小分子可以降解缺乏药物结合口袋的蛋白质，其中包括某些癌症和其他严重疾病的已知驱动因素。”[1] Monte Rosa Therapeutics Discloses $32.5 Million Financing. Retrieved 2020-05-27，https://www.versantventures.com/news/monte-rosa-therapeutics-discloses-325-million-financing
