不久前，复宏汉霖研发的生物类似药曲妥珠单抗HLX02在欧盟的上市申请获得欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）积极审评意见，建议批准该产品用于治疗HER2阳性早期乳腺癌、HER2阳性转移性乳腺癌，以及未经治疗的HER2阳性转移性胃癌或胃/食管交界处腺癌。这对于中国生物类似药研发进程而言，意义重大。中国在生物类似药产品的商业化方面，在过去一年已全面拉开序幕，多款药物陆续获批上市。若此次HLX02在欧盟获得批准，它将成为中国第一个进入欧洲市场的国产单抗生物类似药，将是一次零的突破。
曲妥珠单抗是抗HER2单克隆抗体，原研药赫赛汀由罗氏公司（Roche）研发，自诞生以来，它已成为HER2阳性乳腺癌和胃癌一线治疗的基石。曲妥珠单抗HLX02则是复宏汉霖开发和生产的一款生物类似药，已经与原研药开展了一系列“头对头”对比研究，证明了HLX02与参照药（赫赛汀®）高度相似。目前，HLX02曲妥珠单抗的上市申请已经被纳入优先审评程序，有望于近期在中国获批上市。除了在中国的申报，复宏汉霖还对HLX02开展了前瞻性的国际化布局。公开信息显示，该公司陆续与Accord、Cipla、Mabxience和雅各臣药业等海外生物制药企业达成合作，促进HLX02在全球80多个国家和地区的商业化进程。2019年6月，复宏汉霖联合Accord共同推动HLX02向欧洲药品管理局（EMA）递交营销授权申请（MAA），使得HLX02成为首个在欧盟报产并获受理的中国国产曲妥珠单抗。2020年4月，HLX02获得欧盟GMP认证。5月底，复宏汉霖宣布收到EMA CHMP的积极审评意见，建议批准HLX02的上市销售许可申请（MAA）。该积极意见主要基于对HLX02一系列研究数据的审评，包括质量对比研究、临床前研究及临床研究。这些数据都证明了HLX02与参照药高度相似，在产品质量、药理学、药代动力学、药效动力学、毒理学、免疫原性、安全性和有效性等方面与参照药无临床意义上的显著差异。其中，比较HLX02与欧洲市售原研曲妥珠单抗的3期临床研究为一项国际多中心3期临床试验，设立了中国、菲律宾、波兰、乌克兰的89个研究中心，共入组了649例既往未接受治疗的HER2阳性复发性或转移性乳腺癌患者。研究结果进一步证实HLX02与欧洲市售原研曲妥珠单抗在疗效与安全性上无临床意义上的显著差异。据了解，作为复宏汉霖的合作伙伴，药明康德生物分析部也助力了这款生物类似药的研发。药明康德生物分析部自2015年启动HLX02项目，依靠其专业的大分子生物分析平台，尤其是针对生物类似药的专项能力和经验，成功建立了生物类似药对比的药代动力学（PK）和免疫原性（ADA和Nab）的方法，支持了1期和3期的临床样本检测。欧盟是世界上最早制定生物类似药指导原则的地区之一。早在2004年，EMA就发布了《生物类似药指南（草案）》，对生物分析的科学性和法规依从性要求极其严格。作为HLX02项目临床样本检测的服务提供方，药明康德全力支持复宏汉霖积极回应EMA的多轮审评意见，通过数据深度分析、科学探讨和设计增加补充实验等一系列快速高效的应对措施，最终获得EMA积极审评意见。这是继2019年药明康德支持的多个生物类似药（利妥昔单抗、阿达木单抗、贝伐珠单抗）在中国获批上市后，首个有望登陆欧盟的中国国产生物类似药。乳腺癌是女性发病率和致死率最高的恶性肿瘤。据GLOBOCAN数据估计，全球每年新增乳腺癌病例超200万，死亡病例超60万。目前曲妥珠单抗已被国际多个乳腺癌诊疗指南推荐用于HER2阳性乳腺癌患者各阶段的治疗，成为HER2阳性乳腺癌患者全程规范化治疗公认的“金标准”用药。另外，HER2过表达的情况也常出现在胃癌或胃/食管交界处腺癌中，约22%转移性胃癌患者为HER2阳性。曲妥珠单抗联合化疗能够显著降低HER2阳性转移性胃癌患者的死亡风险，延长患者的总生存期，亦已成为HER2阳性转移性胃癌一线治疗的基石。此次复宏汉霖生物类似药曲妥珠单抗HLX02在欧盟的上市申请获得CHMP积极审评意见，有望为更多乳腺癌和胃癌或胃/食管交界处腺癌患者带来新的治疗选择。据悉，欧盟委员会将参考CHMP的审评意见并在未来2-3个月做出最终决定。若获得批准，HLX02即可在全部欧盟成员国以及欧洲经济区国家挪威、冰岛和列支敦士登上市销售，成为进入欧洲市场的第一个国产单抗生物类似药，有望实现零突破。
