武田（Takeda）和Arrowhead Pharmaceuticals今天宣布，双方达成一项研发合作协议，将共同开发潜在“first-in-class”RNAi疗法ARO-ATT，用于治疗α-1抗胰蛋白酶相关肝病（AATLD）。ARO-AAT旨在减少突变α-1抗胰蛋白酶蛋白（AAT）的产生，它是AATLD疾病进展的根源。
α-1抗胰蛋白酶蛋白缺陷（AATD）是一种罕见的遗传性疾病，与儿童和成人肝病以及成人肺部疾病相关。抗胰蛋白酶（AAT）蛋白主要由肝细胞合成和分泌，其功能是抑制能分解正常结缔组织的酶。最常见的致病变异体是Z突变体，由于一个氨基酸的变化导致蛋白的不正确折叠。突变蛋白不能有效分泌，在肝细胞内聚集成小球。从而引发持续的肝细胞损伤，导致纤维化、肝硬化，增加肝细胞癌的风险。 携带纯合子Z突变体的患者体内功能性AAT严重缺乏，导致肺部疾病和肝脏疾病。对于这些患者来说，目前肝脏移植是唯一治疗方法，患者仍然存在显著未满足需求。 ARO-AAT旨在敲除导致进展性肝病的突变α-1抗胰蛋白酶（Z-AAT）蛋白的产生。减少炎症性Z-AAT蛋白的产生有望阻止肝病的进展，并可能允许肝脏再生和修复。 根据协议条款，武田和Arrowhead将共同开发ARO-AAT，如果获得批准，将在美国共同商业化ARO-AAT。在美国以外，武田将主导全球商业化战略，并获得ARO-AAT商业化的独家许可。Arrowhead将获得3亿美元的前期付款，并有资格获得高达7.4亿美元的潜在开发、监管和商业化里程碑付款。 “AAT相关的肝病是一种灾难性疾病，目前尚无有效的治疗方法。基于RNAi的作用机制，ARO-AAT有潜力治疗AATLD的潜在病因，从而帮助患者避免肝脏移植和与之相关的合并症。”武田胃肠病学治疗部负责人Asit Parikh博士说，“我们很高兴与Arrowhead合作，为这些患者带来这一令人兴奋的临床后期在研疗法。”
