日前，基因疗法公司Axovant Gene Therapies公布了其帕金森病基因疗法AXO-Lenti-PD的最新临床试验数据。数据表明，该疗法耐受性良好，在两名可以接受评估的患者中，相较基线取得了40%的改善，优于事先设定的成功标准。
帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一，患者大脑中的特定神经元会逐渐死亡，导致多巴胺产量不足，从而影响患者的运动能力，使其肌肉出现僵硬和震颤。目前，左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一，但长期使用这款药物，会导致患者出现运动能力的波动。这种波动分为两个阶段：在“ON”期，患者的运动能力能保持正常水平。而在“OFF”期，他们的运动能力会出现明显下降，甚至难以行走。据估计，美国大约有40%的患者会经历“OFF”期。因此，这些患者需要全新的治疗方案，对他们的病情进行控制。 AXO-Lenti-PD是一款治疗帕金森病的在研基因疗法。它能通过单个慢病毒载体，将合成多巴胺所需的三个关键的基因（分别编码酪氨酸羟化酶，环水解酶1和芳香族L-氨基酸脱羧酶）递送到大脑中，恢复多巴胺的水平。 在名为SUNRISE-PD的2期临床试验中，这款基因疗法取得了以下的结果：所有接受基因疗法的4名患者（平均年龄为57岁，帕金森病的平均病程为13年）中，AXO-Lenti-PD的耐受性良好。单次给药的6个月内，没有因载体引起的严重不良事件；第二队列（接受1.4 x 10^7 TU剂量）中，两名可评估的患者其运动功能评分平均改善21点，相较他们的基线平均评分提高了40％。 此外，4名患者每日的“良好ON”期（无运动障碍，或是有运动障碍，但不产生麻烦的“ON”期总时间）平均改善了2.2小时（基线为10.2小时）。而他们的每日“OFF”期（药效退散，不再对移动性有所帮助）平均缩短了2.3小时（基线为5.8小时）。 ▲Axovant的研发管线（图片来源：Axovant官网截图） “这些数据显示UPDRS第III部分（‘OFF’期运动功能评分）改善了20多分，以及生活质量有意义的改善。这强调了AXO-Lenti-PD基因疗法有望成为治疗帕金森病的潜在‘best-in-class’疗法。到目前为止，我所见到的所有数据都增强了这样一个信念，即AXO-Lenti-PD有潜力通过一次性的基因疗法，改变帕金森病患者的治疗方式。在这些令人鼓舞的结果的基础上，我们希望在2021年开始在EXPLORE-PD这个随机对照试验中进行给药，并将额外评估更高剂量输注的安全性和耐受性。我们期待在10月30日即将到来的帕金森病研发日分享更多数据和项目更新，”Axovant首席研发官Gavin Corcoran博士说道。
