亚盛医药1类新药获批临床，针对晚期脂肪肉瘤或其它实体瘤

10月27日，亚盛医药宣布其1类新药MDM2-p53抑制剂APG-115获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）临床许可，将开展联合PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者的1b/2期临床研究。值得一提的是，APG-115近期刚在美国获得两项孤儿药资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和胃癌。

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。它对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。临床前研究表明，APG-115可促进T细胞促炎细胞因子的产生，增强CD4+T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达。因此，该产品联合疗法也有望达到较好的抗肿瘤活性。目前，APG-115已在中国和美国展开多项治疗实体瘤及血液肿瘤的临床研究。

此次获得临床许可的是一项针对晚期脂肪肉瘤或其他晚期实体瘤患者进行的全国多中心、开放性、联合治疗的1b/2期研究，将分成两个阶段进行：1b期为剂量探索阶段，旨在评估APG-115联合PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）的安全性和耐受性；2期为剂量扩增，并在TP53野生型且MDM2扩增的晚期脂肪肉瘤患者中探索疗效。

值得关注的是，APG-115单药1期临床研究中在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效，提示脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标志物。1例部分缓解（PR）患者停药后观察到的超过10个月的持续缓解，提示APG-115可能具有宿主免疫调节作用，也为进一步评价APG-115单药治疗或与免疫治疗联合治疗提供了基础。

亚盛医药首席医学官翟一帆博士表示：“对于脂肪肉瘤及其他实体瘤的有效治疗，是目前全球都尚未满足的、急需的临床需求。作为中国首个进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115此前的单药临床数据已显示出对晚期脂肪肉瘤患者的较大潜力。同时，APG-115联合PD-1抑制剂使用的临床前研究数据也颇为积极。我们将积极推进APG-115联合免疫治疗在中国的1b/2期临床试验开展，为脂肪肉瘤及其他实体瘤患者提供新的治疗可能性。”

脂肪肉瘤（LPS）是软组织肉瘤中常见的组织学类型，约占软组织肉瘤的20%，MDM2扩增在脂肪肉瘤中常见，同时脂肪肉瘤患者TP53为野生型者约占一半。手术切除是当前脂肪肉瘤治疗的主要手段，可用的靶向治疗及免疫治疗的药物及疗效均非常有限。因此，全面了解脂肪肉瘤的病理特点，探索并开发新型、有效的针对脂肪肉瘤的联合治疗方案，是亟待解决的临床问题。

祝贺亚盛医药APG-115获得新的临床试验批准，希望该产品后续临床开发中进展顺利，早日为脂肪肉瘤患者带来创新疗法。