11月12日，万春医药子公司Seed Therapeutics（下称：万春Seed）宣布与礼来公司（Eli Lilly and Company）签订开展研究合作和授权协议，共同研究开发一类通过靶向蛋白降解（Targeted Protein Degradation，TPD）而发挥治疗作用的新分子实体（NCE）。根据协议条款，礼来将向万春Seed支付总金额达7.9亿美元的里程碑付款，其中首付款1000万美元。同时，万春Seed在合作期间从产品的净销售额中还可获得销售分成。此外，礼来再向万春Seed进行1000万美元的股权投资。
蛋白降解疗法的原理是基于细胞里的“垃圾处理站”——泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）。该疗法的设计理念是：通过一种像“双面胶”似的具有两个活性端的小分子，一端与靶标蛋白相结合，另一端与E3泛素连接酶相结合。通过此靶标蛋白会被泛素化，然后被运送到细胞的“垃圾处理站”蛋白酶体中被降解掉。理论上，靶向蛋白降解剂可以与蛋白上的任何角落结合来驱动对蛋白的降解。因此，它们具有让原先的“不可成药”靶点成药的潜力，这有望解决各种癌症细胞中约80%的靶点不具有成药性的难题。因此，这种疗法有望令众多严重疾病患者从中获益。根据新闻稿，万春Seed独立开创了一种名为“分子胶”的技术，用以诱导所有细胞中普遍存在的蛋白降解机制，目的是识别并降解通常不作为药物靶点的致病蛋白。更重要的是，万春Seed的分子胶项目关注的是化学特性更接近于成药的NCE，这与蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）的开发策略有所不同，这种开发策略的特点是将最大限度提高后续研究阶段成药的可能性。值得一提的是，万春Seed的研发团队由泛素化靶向蛋白质降解系统的发现者、2004年诺贝尔化学奖得主阿夫拉姆•赫什科（Avram Hershko）博士和万春医药首席执行官黄岚博士领衔。
▲图左为阿夫拉姆•赫什科博士，图右为黄岚博士（图片来源：参考资料[1]）黄岚博士表示，此项合作将推进公司的创新型平台，打造出以人类致病蛋白为靶点的新分子。这项合作无异于一剂催化剂，将推动万春Seed团队着手开展TPD产品管线的开发工作，用于治疗那些常规方法难以奏效的疾病。礼来的药物发现化学副总裁Utpal Singh博士表示，礼来与万春Seed在临床前研究和产品授权方面的合作，让双方能够全面，快速以及深入研究靶向蛋白降解的应用前景，用以支持日后更多在该领域的药物开发。
