研发动态
三星Bioepis/渤健雷珠单抗生物类似药SB11获美国FDA受理
近日，渤健（Biogen）与三星Bioepis近日联合宣布，FDA已受理SB11的生物制品许可申请（BLA），该药是一种生物类似药，其参考药物为诺华和罗氏的眼科品牌生物制剂Lucentis（ranibizumab，雷珠单抗）。雷珠单抗是一种抗VEGF（血管内皮生长因子）疗法，用于治疗视网膜血管疾病。渤健与三星Bioepis首次公布了SB11治疗新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD）3期研究的一年结果。数据显示，研究达到了主要终点，SB11与参考药物雷珠单抗在疗效、药代动力学、安全性、免疫原性等指标方面均具有可比性。
赛诺菲补体C1s抑制剂sutimlimab遭美国FDA拒绝批准
赛诺菲（Sanofi）近日宣布，FDA已针对sutimlimab的生物制品许可申请（BLA）发布了一封完整回应函（CRL），该药是一种单克隆抗体，用于原发性冷凝集素病（CAD）成人患者治疗溶血。sutimlimab通过选择性抑制补体C1s来靶向CAD溶血的内在病因。在CRL中，FDA指出在对负责制造的第三方设施进行批准前检查（Pre-license Inspection，PLI）时发现了某些缺陷。CRL中没有发现与申请相关的临床或安全性缺陷。在BLA获得批准之前，需要第三方制造商满意地解决CRL中提及的缺陷。赛诺菲将与FDA和第三方制造商保持密切联系，以便及时达成解决方案。近日，西比曼生物科技集团，公布了其主要产品C-CAR039双特异性CAR-T细胞疗法的最新数据，在为期1个月的疗效评估中，客观缓解率（ORR）达94％，3个月的总生存（OS）为100％。C-CAR039是一款新一代抗CD20/ CD19的双特异性CAR-T产品，开发用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r / r NHL），旨在提高应答率和应答持续时间，同时限制抗CD19 CAR-T治疗后CD19的抗原逃逸。FDA批准Keytruda 联合化疗治疗晚期三阴乳腺癌适应症
11月13日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA已加速批准其PD-1抑制剂Keytruda与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（[CPS]≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。该适应症的批准基于名为KEYNOTE-355的III期临床试验的结果。该研究为一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，对847例局部复发不能切除或转移的TNBC，非接受化疗患者进行了研究。患者随机（2:1）接受KEYTRUDA（每三周第1天服用200mg）或安慰剂（第1天每三周一次）与以下化疗方案联合治疗。Keytruda+化疗组与单纯化疗组相比，Keytruda联合化疗将疾病进展和死亡风险降低35%（HR=0.65,95% CI,0.49,0.86；p=0.0012）。11月19日，据CDE 官网显示，浙江瑞顺生物技术有限公司全资子公司瑞创生物技术有限公司在研的异体 DNT 细胞产品（RC1012 注射液）获批临床，拟用于复发难治急性髓系白血病（R/R AML）治疗。RC1012注射液中主要成分为双阴性T细胞（DNT），是中国首个无需HLA配型，来源于健康捐赠者的异体免疫细胞治疗产品。DNT细胞表面表达CD3分子和αβ-或γδ-T细胞受体（TCR），但不表达CD4和CD8分子，也不结合恒定型自然杀伤T（NKT）细胞特异性αGalCer加载的CD1d四聚物。有效率95%，辉瑞/BioNtech公布mRNA疫苗III期临床最终结果
11月18日，辉瑞/BioNTech宣布，在进行了III期临床最终疗效分析后，新冠mRNA疫苗BNT162b2达到了所有主要疗效终点，疫苗有效率达95%（p＜0.0001）。数据分析表明，从第二次注射后7天开始测量，在没有感染过新冠病毒的参与者（第一主要目标）以及有/没有感染过新冠病毒的参与者（第二主要目标）中，疫苗有效率为95%（p＜0.0001）。基于以上结果，辉瑞与BioNTech宣布，FDA紧急授权所要求的EUA安全里程碑已经实现。公司计划将在几天内基于研究结果和生产数据向FDA提交申请这些数据也将提交给世界各地的其他监管机构。吉列德/诺和诺德NASH组合疗法Ⅱ期临床达到主要终点
11月16日，吉利德与诺和诺德宣布针对NASH（非酒精性脂肪性肝炎）的三联疗法概念验证试验达到了主要主要终点。该项临床试验将诺和诺德的semaglutide（GLP-1）以及吉利德的cilofexor（FXR激动剂）和firsocostat（ACC抑制剂）联用，该临床研究入组了108位患者，为期12周。结果显示，在NASH以及轻度至中度纤维化的患者中，所有方案均耐受良好。最常见的不良事件是胃肠道反应。在24周时评估肝脏健康生物标志物的探索性疗效终点,结果分析显示，与单独使用semaglutide相比，联合用药组在肝脂肪变性和肝损伤方面的改善有统计学意义。全球首款抗破伤风毒素全人源单抗获批在澳洲进入I期临床
近日，珠海泰诺麦博生物技术有限公司，其自主开发的抗破伤风毒素全人源单克隆抗体药物TNM002，正式获得澳洲HREC/TGA批准开展I期临床。此次临床研究是全球第一款抗破伤风毒素单抗药物进入人体试验。TNM002是Trinomab利用其自主知识产权的HitmAb®技术平台开发的天然全人源单克隆抗体药物。临床前研究显示TNM002具有特异性强、亲和力好、中和破伤风毒素的效价极高的特点。同时在工业化生产中TNM002产量高、产品稳定，具有更好的可及性。11月18日，CDE公示，荣昌生物1类生物新药注射用RC108获得一项临床试验默示许可，拟开发用于c-Met阳性晚期恶性实体瘤。根据公开资料，这是一款靶向c-Met的抗体偶联药物（ADC）。c-Met是特征明确的致癌基因，与许多类型的实体瘤的预后不良有关，包括胃癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌等。目前，c-Met已成为癌症靶向药物的热门靶点之一，尤其是非小细胞肺癌。根据公开资料，RC108是荣昌生物专有的一款靶向c-Met的创新ADC疗法，该公司正在开发RC108作为治疗晚期实体瘤的单一疗法。11月16日，CDE公示显示，挚盟医药提交的1类新药ZM-H1505R片获得两项临床试验默示许可，适应症为慢性乙型肝炎。ZM-H1505R是一种乙型肝炎病毒（HBV）核衣壳抑制剂，已于今年1月在美国获批临床。11月16日，CDE公示，药捷安康生物的1类新药TT-00920片获得3项临床试验默示许可，拟开发用于心力衰竭。TT-00920是一种高活性、高选择性的PDE9（phosphodiesterase-9，磷酸二酯酶9）抑制剂。在各类心衰尤其是射血分数保留型心衰患者（HFpEF）中，左心室PDE9蛋白表达量和活性显著上升，干扰人体调节心脏功能的天然“制动”系统。TT-00920可显著抑制PDE9，有望恢复心力衰竭患者的心脏保护机制。拜耳（Bayer）近日宣布，已向FDA和EMA提交了监管申请文件，寻求批准Finerenone（BAY 94-8862）用于治疗慢性肾脏病（CKD）合并II型糖尿病（T2D）的患者。Finerenone是一种首创的、非甾体类、选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），在III期FIDELIO-DKD研究中已被证实对患有CKD和T2D的患者具有肾脏和心血管益处。Finerenone的作用机制与当前的治疗方法不同，如果获得批准，该药可通过直接靶向炎症和纤维化（CKD进展的主要驱动因素）来减缓疾病的进展。KN035（恩沃利单抗注射液）提交生物制品上市许可申请11月16日，康宁杰瑞生物制药与思路迪医药共同宣布，重组人源化PD-L1单域抗体的BLA，已正式提交给NMPA，申请的适应症为用于治疗标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/ 错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。KN035（恩沃利单抗注射液）是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，KN035是全球首个用于肿瘤免疫治疗的单域抗体，有望成为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂。贝达药业ALK抑制剂恩沙替尼正式获批，治疗非小细胞肺癌11月19日，NMPA最新公示，贝达药业自主研发的ALK抑制剂盐酸恩沙替尼胶囊，正式在中国获批上市，二线治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者。恩沙替尼（X-396）是由贝达药业及其控股子公司Xcovery Holdings共同开发的一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，与ALK具有很强的结合力。本次在中国，恩沙替尼获批的适应症为——用于此前接受过克唑替尼治疗后进展的或者对克唑替尼不耐受的ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，即二线治疗。11月18日，CDE公示，由勃林格殷格翰提交的，SGLT2抑制剂恩格列净片的一项进口新药上市申请获得了CDE的受理，用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者。恩格列净是一种每日口服一次、高选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。在血糖水平较高的2型糖尿病患者中，它抑制SGLT2可阻止糖被肾脏再吸收，从而让更多的糖分从尿液中排出。此外，恩格列净还可防止盐的再吸收，从而增加体内盐的排泄，并降低身体血管系统的液体负荷。恩格列净诱导的体内糖、盐和水代谢变化，可能有助于减少心血管死亡。嵌合抗原受体（CAR）是一种受体蛋白，它赋予免疫细胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。它的细胞外抗原结合域通常为单链抗体（scFv），可以识别肿瘤细胞表面的特异性抗原；细胞内激活的信号结构域，如CD28、4-1BB（CD137）和OX40，通常起到触发免疫细胞激活和杀伤的作用。最新的研究表明，表达CAR的NK细胞可能会克服CAR-T细胞所存在的一些缺陷，并显示出显著的抗肿瘤作用，因此CAR-NK细胞在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。首先，在临床应用中，CAR-NK细胞免疫疗法比CAR-T细胞免疫疗法更安全，而且NK细胞的安全性已在一些临床领域得到验证。第二，除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。最后，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（IPSC）甚至NK-92细胞系中产生。目前CAR-NK细胞免疫治疗已经在血液瘤和实体瘤上有多种应用。山东大学易凡团队鉴定了糖尿病性肾脏疾病的潜在治疗新靶点
近日，《细胞—代谢》杂志在线发表了山东大学易凡团队的最新成果。研究人员发现，JAML升高通过调节足细胞脂质代谢来促进糖尿病性肾脏疾病，研究人员表示，足细胞中脂质的积累是糖尿病肾病（DKD）的主要决定因素，通过介导足细胞脂质代谢来鉴定潜在的治疗靶点具有临床重要性。这项研究旨在阐明JAML（结缔黏附分子样蛋白）在DKD发病机理中的作用。研究人员首先证实了JAML在足细胞中的表达，并发现在两种不同模型的糖尿病小鼠中，JAML的足细胞特异性缺失改善了足细胞损伤和蛋白尿。进一步证明了JAML在通过SIRT1介导的SREBP1信号调节足细胞脂质代谢中的新型作用。在患有阿霉素诱导肾病的小鼠中也发现了相似的结果。重要的是，研究人员观察到患有DKD和其他类型蛋白尿肾病的患者肾小球中JAML的表达较高，并且JAML的水平与脂质蓄积和肾小球滤过率相关，表明JAML可能是蛋白尿肾疾病的潜在治疗靶标。
