Kadmon公司今日宣布，美国FDA已接受该公司为ROCK2抑制剂belumosudil（KD025）递交的新药申请（NDA），用于慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者的治疗。FDA同时授予belumosudil的NDA优先审评资格，预计在明年5月30日之前做出回复。Belumosudil的NDA申请将在FDA的实时肿瘤学审评（RTOR）和Orbis试点项目下进行。这两项视点项目将更有效地进行审评流程，并且有助于加快belumosudil在多个国家的审评过程。
造血干细胞移植是治疗血液或骨髓癌症的常见手段。然而，在cGVHD患者中，移植的免疫细胞会攻击宿主的健康细胞，从而带来一系列严重的副作用。据估计，大约有30%-70%接受造血干细胞移植的患者会出现cGVHD症状，包括炎症反应和多器官组织纤维化。 作为一款ROCK2激酶抑制剂，belumosudil能通过减轻STAT3的磷酸化，加强STAT5的磷酸化，从而下调过度活化的T辅助细胞（Th17），并增强调节性T细胞（Treg）功能，进而重建免疫平衡。FDA此前授予belumosudil突破性疗法认定和孤儿药资格，用于治疗cGVHD患者。 ▲ROCK2抑制剂的作用机制（图片来源：参考资料[2]） NDA的提交得到了ROCKstar（KD025-213）积极数据的支持，此前接受过至少2次系统性治疗的cGVHD患者参与了这项关键性研究，并被随机分组分别接受不同剂量belumosudil的治疗。该试验的初步分析结果显示，接受每日一次200 mg belumosudil治疗的患者的客观缓解率（ORR）达到73％，而每日两次200 mg belumosudil治疗的患者的ORR达到了74％。此外，49%获得缓解的患者在进行初步分析时至少已维持了20周的显著缓解。ROCKstar的12个月数据将在即将进行第62届美国血液学会（ASH）年会上公布。 “FDA接受belumosudil的NDA代表了Kadmon公司的一个重要里程碑，并进一步强调了FDA尽快为cGVHD患者带来有意义的新疗法所做的努力，”Kadmon总裁兼首席执行官Harlan W. Waksal博士说，“如果获得批准，我们期待有机会将belumosudil推向市场。”
