研发动态
ALK-1抗体联合PD-1抗体治疗晚期肝癌2期试验获积极结果
12月9日，开拓药业公布ALK-1抗体GT90001联合PD-1抗体nivolumab二线治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者2期试验的积极数据。结果显示，联合疗法的疗效令人鼓舞且安全性良好。GT90001是一种全人源化单克隆抗体，可抑制ALK-1/TGF-β信号转导和肿瘤血管生成，ALK-1抗体可通过阻断ALK-1受体通路来抑制肿瘤血管生长、减少血流及血管生成，从而减缓肿瘤生长，亦可改变肿瘤微环境。
强生在中国启动EGFR/MET双抗国际多中心3期临床
据最新公示强生已在中国启动一项EGFR/MET双抗amivantamab的3期临床试验，以评估amivantamab和第三代EGFR-TKI药物lazertinib联合一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。Amivantamab是一款靶向EGFR和MET的在研全人源化双特异性抗体，它除了能够阻断EGFR和MET介导的信号传导以外，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。该方法已获得中美双认证的突破性疗法。凌腾医药EpCAM/CD3双抗全球3期临床完成首例患者给药
12月9日，凌腾医药宣布卡妥索双抗（catumaxomab）已完成胃癌全球3期临床研究第一阶段中国台湾地区首例患者给药，并于近期在韩国开展临床试验受试者入组。卡妥索双抗能够同时结合肿瘤相关性抗原EpCAM和T-细胞的CD3，并通过FcɣR招募免疫附属细胞，协同T细胞杀伤肿瘤细胞。同时，通过与特异性的Fcɣ受体结合，卡妥索双抗可以诱导产生长久的肿瘤疫苗作用，这种疫苗功效在动物实验中已得到验证。12月7日，CDE公示，百奥泰生物按注册分类3.3类递交司库奇尤单抗注射液临床试验申请，并获得受理。司库奇尤单抗是一款靶向IL-17A的生物制剂，原研产品可善挺（Cosentyx）已在中国获批用于中重度斑块型银屑病（PsO）和强直性脊柱炎（AS）。司库奇尤单抗的亮点在于，它能特异性结合任何来源的IL-17A，而且不妨碍其他细胞因子的正常工作。正因为靶点精准，以及全人源的高安全性，该药在多种自身免疫疾病治疗中体现出快速、持久的疗效及安全性。12月7日，据CDE最新公示，英派药业提交了在研Wee1抑制剂IMP7068的临床试验申请。Wee1是DNA损伤修复（DDR）通路相关的一个重要激酶，参与细胞周期的调控，在G2/M期检查点发挥关键作用。研究表明，Wee1是已被验证的抗癌药物研究靶点之一，与肿瘤细胞广泛存在的TP53基因突变存在一定的合成致死效应。皮下注射PD-L1抗体治疗乙肝2a期临床取得良好结果
12月4日，歌礼宣布，皮下注射PD-L1抗体ASC22（恩沃利单抗）在治疗慢性乙肝患者的2a期试验中表现出良好的安全性和耐受性。基于以上结果，该公司已启动ASC22在慢性乙肝患者中的2b期临床试验。根据新闻稿，ASC22是首个用于乙肝适应症的PD-1/PD-L1抗体。ASC22（KN035）是康宁杰瑞开发的一款可用于皮下注射的“first-in-class”PD-L1单克隆抗体，具有皮下注射、常温下稳定等优点，可提高病人用药依从性，改善病人生活品质。科济生物CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液纳入突破性治疗药物品种
12月8日，科济生物医药（上海）有限公司宣布，公司的CT053全人抗BCMA自体CAR T细胞注射液通过CDE公示期，纳入突破性治疗药物品种，拟定适应症为复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。CT053是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR T细胞疗法，BCMA是一种在血液中恶性和正常浆细胞表面均表达的蛋白质。CT053构建体利用全人抗BCMA单链抗体域，推测可以降低免疫原性并提高安全性。罕见病软组织肉瘤：Devimistat获FDA孤儿药资格认定
近期，Rafael公司宣布，美国FDA授予了Devimistat（CPI-613®）孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤。用来评估本款靶向新药的临床试验将聚焦于复发及难治性的透明细胞肉瘤患者。Devimistat是一种硫辛酸类似物，可抑制丙酮酸脱氢酶 (PDH) 和 α-酮戊二酸脱氢酶，破坏线粒体代谢，并显示出强大的抗肿瘤活性。本款新药以线粒体三羧酸循环为靶标，增加癌细胞对化疗的敏感性；这一机制也为潜在的联合治疗方案提供了可能。辉瑞在中国递交CDK 4/6抑制剂新适应症上市申请
12月7日，CDE网站公示，辉瑞（Pfizer）公司在中国递交CDK 4/6抑制剂哌柏西利（palbociclib）两项新药上市申请获得受理。根据辉瑞早前发布的新闻稿，哌柏西利是全球首个CDK 4/6抑制剂，它曾获美国FDA突破性疗法认定，并已先后于2015年和2018年在美国和中国获批上市，用于治疗晚期乳腺癌。根据公开信息，尚不能确定此次申报上市的新适应症。12月7日，CDE公示，复宏汉霖阿达木单抗生物类似药（商品名：汉达远，HLX03）在中国获批上市，用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病的治疗。阿达木单抗是一款全人源抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）抗体，研究表明，人类多种免疫介导疾病的炎症过量均与TNF-α相关，阿达木单抗可选择性与TNF-α分子结合，阻止其附着健康细胞，从而减少过量的TNF-α导致的损伤。基于这个原理，阿达木单抗可用于治疗多种免疫介导性疾病。12月7日，NMPA发布的药品批准证明文件，优时比（UCB）公司的左乙拉西坦注射用浓溶液新适应症申请已在中国获批。根据公开资料，该药本次获批的适应症为：用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的治疗。左乙拉西坦是由优时比公司开发的一款抗癫痫药物，该药是一种吡咯烷酮衍生物，作用机制主要和脑内的特殊受体突触囊泡蛋白SV2A结合，具有中枢选择性，通过参与囊泡的聚合与胞吐作用调节神经递质释放而发挥作用。12月7日，NMPA官网信息显示，葛兰素史克（GSK）旗下注射用贝利尤单抗（belimumab）的新适应症已经在中国获批。根据CDE早前公示，本次获批适应症为：与常规治疗联合，适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动（例如：抗ds-DNA抗体阳性及低补体、SELENA-SLEDAI评分≥8）的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）5岁及以上患者。公开资料显示，贝利尤单抗是全球首个获批用于治疗系统性红斑狼疮的生物制剂，此次其新适应症在中国获批，也意味着它同时成为美国FDA和中国NMPA批准的首款能够治疗儿童红斑狼疮患者的创新疗法。贝利尤单抗是一款人源化的单克隆抗体，能够特异性地与BLyS（B淋巴细胞刺激因子）结合，抑制B细胞的生存。安进CD19/CD3双特异性抗体新药正式在中国获批12月4日，NMPA显示，安进公司（Amgen）重磅双特异性抗体——注射用倍林妥莫双抗的上市申请，已经在中国获批。根据早前公开信息，此次获批将用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。倍林妥莫双抗是一款可同时靶向CD19和CD3的双特异性抗体新药，也是美国FDA批准的首款双特异性T细胞接合器（BiTE）免疫疗法，且曾被授予突破性疗法认定。BLyS（B淋巴细胞刺激因子）结合，抑制B细胞的生存。12月4日，NMPA显示，艾伯维（AbbVie）与罗氏（Roche）共同开发的BCL-2抑制剂维奈克拉片的上市申请已经在中国获批。根据早前信息，此次获批适应症为，联合其它药物用于治疗年龄75岁及以上，或因合并症不适于接受强诱导化疗的新诊断的成人急性髓性白血病（AML）患者。BCL-2（B细胞淋巴瘤因子）是一种癌基因，具有抑制细胞凋亡的作用。BCL-2家族蛋白它通过与促凋亡蛋白BIM、BAD等形成二聚体以及自身二聚，在细胞凋亡的调控中发挥重要作用。12月4日，强生宣布向FDA递交其EGFR&cMET双抗amivantamab（JNJ-6372 ）的上市申请，用于治疗EGFR（表皮生长因子受体） 20号外显子插入突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。JNJ-61186372为靶向EGFR和cMET的人源化双特异性抗体，由强生与Genmab公司合作开发，JNJ-6372能够同时抑制EGFR以及cMet的磷酸化，以及下游信号的激活，并且有较强的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用）。
近日，美国FDA批准镓68PSMA-11（Ga68PSMA-11）上市，这是首款用于在前列腺癌男性患者中针对前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病变进行正电子发射断层扫描（PET）成像的药物。Ga68PSMA-11适用于疑似前列腺癌转移且可通过手术或放疗治愈的患者，也可用于因血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高而怀疑前列腺癌复发的患者。Ga68 PSMA-11是一种放射性诊断制剂，以静脉注射的形式给药。
近日，Ferring Pharmaceuticals在柳叶刀上刊登了其膀胱癌基因疗法--nadofaragene firadenovec（rAd-IFN / Syn3）的Ⅲ期临床结果，该结果进一步证实了对卡介苗芽孢杆菌（BCG）无反应的高危非肌肉浸润型膀胱癌（NMIBC）患者可以从这种新型基因疗法中受益。nadofaragene firadenovec是一种腺病毒基因疗法，通过腺病毒载体将干扰素α-2b（IFNα2b）基因拷贝至膀胱细胞，使其生产干扰素α-2b蛋白（存在于体内的天然抵抗癌症蛋白），从而增强抗肿瘤活性。此前，FDA已授予了该疗法突破性疗法称号，并且接受其生物制剂许可证（BLA）申请并给予了优先审查。
