近日，武田（Takeda）在中国迎来两项重要进展。一是其在中国国家药品监督管理局（NMPA）递交的ALK抑制剂brigatinib新药上市申请获受理。二是新一代血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）类降压药物美阿沙坦钾片（易达比）获得NMPA批准上市，用于治疗成人原发性高血压。Brigatinib（英文商品名：Alunbrig）是武田开发的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它的设计有针对性地靶向和抑制ALK融合蛋白。在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有5%与间变性淋巴瘤激酶（ALK）有关。ALK激活之后导致下游信号通路被激活，进而引发肿瘤的形成。ALK抑制剂可通过有效抑制ALK的活性，达到抑制肿瘤生长的目的。此前，brigatinib已于2017年4月获得FDA的加速批准，治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者在接受crizotinib治疗之后疾病继续进展。2020年5月，brigatinib获得FDA批准扩展适应症，作为单药疗法一线治疗携带ALK阳性晚期NSCLC患者，这些患者需要接受FDA批准的检测手段确认为ALK阳性。此次武田以注册分类5.1类在中国递交三项brigatinib的新药上市申请，意味着这款产品也即将在中国上市，有望惠及更多患者。
根据一项名为ALTA-1L的随机，多中心，3期临床试验的积极结果，与活性对照组相比，brigatinib具有显著的优越性，它在脑转移患者亚组中观察到了显著的抗肿瘤活性。根据独立审查委员会（BIRC）的评估，经过两年多的随访，brigatinib使脑转移瘤患者的颅内疾病进展或死亡风险降低69%。此外，brigatinib还在意向治疗组中显示出一致的总体疗效，根据BIRC的评估，brigatinib治疗组中患者的中位无进展生存期（PFS）比活性对照组长2倍以上，分别为24个月和11个月。值得一提的是，除了治疗肺癌以外，这款新药还在临床试验中接受评估，治疗2型神经纤维瘤病（NF2）患者。据了解，它治疗NF2的机制与治疗肺癌的机制不同。根据新闻稿，作为新一代ARB类降压药物，美阿沙坦钾片以其独特的噁二唑环结构使其与血管紧张素II1型受体（AT1R）结合更紧密，解离更缓慢。目前，该产品已在美国、加拿大、法国、英国等全球超过35个国家、地区上市。美阿沙坦钾片在中国的获批是基于中国3期临床研究中体现的良好降压疗效和安全性。针对中国高血压人群的多中心、双盲、随机研究，结果显示美阿沙坦钾40mg与缬沙坦160mg疗效相当，美阿沙坦钾80mg降压疗效显著优于缬沙坦160mg。在动态血压监测（ABPM）亚组中，美阿沙坦钾40/80mg均显示比160mg缬沙坦更加显著的24h持久降压疗效。同时，在中国人群中，美阿沙坦钾也显示出与其他ARB类药物相一致的安全性。在美阿沙坦钾的全球多中心研究中，共纳入1291例1-2级高血压患者进行为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验结果显示，治疗6周后美阿沙坦钾40mg和80mg降压疗效优于奥美沙坦酯40mg和缬沙坦320mg。美阿沙坦钾80mg 24h动态平均SBP降低14.3mm Hg，缬沙坦320mg降低10.0mm Hg，奥美沙坦40mg降低11.7mm Hg。美阿沙坦钾80mg血压下降幅度显著大于最大推荐剂量缬沙坦和奥美沙坦。
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中国心血管疾病报告2020显示，目前中国高血压患者约2.45亿，高血压控制率仅为16.8%。这提示不仅需要提升高血压管理理念，同时需要更加高效的降压药物。中国高血压联盟主席、上海市高血压研究所所长王继光教授表示，易达比在中国获批上市为中国高血压治疗临床用药提供了新的选择。不论是单药还是联合治疗方案，易达比能助力患者平稳，早期地实现血压达标，实现高效、轻松的血压管理。
