近日，礼来（Eli Lilly and Company）公司旗下Loxo Oncology宣布与专注于多特异性抗体研发的Merus签署了一项独家许可协议。Loxo将利用Merus的Biclonics®平台开发多达三种与CD3结合的T细胞重定向双特异性抗体疗法。根据协议，Merus将收到4000万美元的预付款，以及来自礼来公司2000万美元的股权投资，最高潜在价值可达16亿美元。
特异性单克隆抗体是最早获得广泛使用的癌症免疫疗法，如抗PD-1/PD-L1抗体。随后，可同时靶向两个靶点的双特异性抗体开始受到人们关注，如靶向CD19与CD3受体的BiTE疗法Blincyto。随着技术的进步，三特异性抗体也开始更多的出现在人们视野。Merus 就专注于研发人源化双特异性抗体和三特异性抗体。Merus 成立于2003年，总部位于荷兰乌特勒支，是一家临床阶段的肿瘤免疫疗法开发公司。据官网介绍，公司技术平台基于分子和细胞实验，可通过无偏倚的高通量功能筛选，针对几乎任何靶点生成一系列不同的抗体结合域。通过Biclonics®和Triclonics™两个专属平台，将多个抗体结合域结合，产生新型双特异性和三特异性抗体。Biclonics®的双特异性抗体与其他双特异性抗体不同，不需要连接物或修饰来强制重链和轻链的正确配对，也不需要融合蛋白来增加功能。而通过Triclonics™设计产生的抗体，能够同时结合三个靶点，具有激活和调节免疫系统，促进特异性抗肿瘤免疫应答的效果。
▲Merus公司Biclonics®和Triclonics™专属平台（图片来源：Merus公司官网)根据官网的信息，Merus目前有五款在研产品。其中MCLA-129 是靶向EGFR和c-MET的双特异性抗体，可阻断EGFR和c-MET信号通路，抑制肿瘤细胞生长和存活。贝达药业于2019年1月从Merus公司引进MCLA-129。根据贝达药业早前发布的新闻稿，临床前研究数据显示，在缺乏免疫细胞的EGFR抑制剂耐药肺癌模型中，MCLA-129能使肿瘤体积显著变小。另外，在共表达EGFR和c-Met的细胞系中，MCLA-129在低浓度下可有效引起肿瘤细胞裂解。
▲Merus公司在研管线（图片来源：Merus公司官网)
“与CD3结合的双特异性抗体正在迅速成为用于治疗癌症的最具转化性的免疫调节方式之一，”Loxo首席运营官Jacob van Naarden博士指出。Merus首席执行官Bill Lundberg博士则说道：“公司的CD3结合T细胞衔接子平台包括超过175种新颖且多样化的抗CD3普通轻链抗体，能够对大型文库进行功能筛选，以获得最佳性能”。[1] Lilly and Merus NV Announce Collaboration to Discover Novel T-Cell Re-Directing Bispecific Antibodies. Retrieved Jan 21 2021, from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/lilly-and-merus-nv-announce-collaboration-discover-novel-t-cell
