研发动态
维立志博PD-1/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-015获美国FDA临床试验许可
2月9日，维立志博宣布，其自主研发的全球首创PD-1/TGFβRⅡ双功能融合蛋白LBL-015注射用冻干制剂获FDA临床试验许可。LBL-015由高亲和力的抗PD-1的单克隆抗体和TGFβRⅡ蛋白两部分融合而成，能够同时阻断PD-1/PD-L1和TGFβ免疫抑制通路。LBL-015在体外活性实验中表现出对TGFβ的较强中和作用，能够解除TGFβ对免疫细胞的抑制，对免疫细胞活性的恢复要显著强于PD-1单抗或抗PD-L1/TGFβRⅡ融合蛋白M7824类似物。
信达生物宣布抗CTLA-4单克隆抗体IBI310联合达伯舒用于一线晚期肝细胞癌治疗III期关键临床研究完成首例患者给药
2月9日，信达生物制药宣布，IBI310（抗CTLA-4单抗）联合PD-1抑制剂达伯舒®（信迪利单抗注射液）用于治疗一线晚期肝细胞癌的一项随机、开放、对照的多中心III期关键临床研究（NCT04720716）已完成首例患者入组及给药。IBI310能干预CTLA-4与抗原呈递细胞上的CD80/CD86的结合，从而阻断对T细胞激活的抑制作用，促进T细胞的激活和扩增，增强免疫系统抗肿瘤的能力。维立志博LAG-3单抗LBL-007联合君实生物特瑞普利单抗临床试验完成首例患者给药
2月7日，维立志博宣布，其自主研发的抗LAG-3全人抗体注射液LBL-007联合君实生物的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者的临床试验已在北京大学肿瘤医院完成首例患者给药。该试验旨在评估LBL-007与特瑞普利单抗联合疗法对不可切除或转移性黑色素瘤患者的安全性、耐受性及有效性，并为下一阶段临床试验设计和给药方案提供依据。LBL-007是一种IgG4亚型全人源单克隆抗体，通过结合人LAG-3蛋白，进一步阻断LAG-3蛋白与其配体的结合，从而解除LAG-3对T细胞的抑制作用，使T细胞恢复免疫功能，起到对肿瘤生长的抑制作用。近日，基石药业宣布舒格利单抗（抗PD-L单抗）被CDE纳入突破性治疗药物认定，拟定适应症为复发或难治性(「R/R」)结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤(「ENKTL」)。舒格利单抗是一种全人源全长抗 PD-L1 单克隆抗体，且是最接近人体的天然 G 型免疫球蛋白 4(「IgG4」)单抗药物，在患者体内产生免疫原性及相关毒性的风险更低，这使得舒格利单抗与同类药物相比体现出潜在的独特优势。恒瑞医药SHR0302片治疗溃疡性结肠炎全球II期临床研究达到主要研究终点
近日，恒瑞医药子公司瑞石生物治疗溃疡性结肠炎的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球II期临床研究RSJ10101（AMBER2），达到主要及关键次要研究终点。SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。研究结果显示，在治疗第8周，接受口服SHR0302片8mg一天一次或4mg一天两次或4mg一天一次的成人溃疡性结肠炎患者临床应答的比例显著高于安慰剂组。2月9日，CDE网站公示显示，国健呈诺生物的1类新药“靶向间皮素嵌合抗原受体NK细胞注射液”临床试验申请获得受理。据悉，该临床试验针对的是晚期上皮性卵巢癌。公开资料显示，国健呈诺生物以CAR-NK技术为基础，为患者提供规模化现货型抗肿瘤药物。百悦泽针对WM患者的新适应症上市申请已获FDA受理
2月17日，百济神州宣布，FDA已受理百悦泽（泽布替尼）用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者的新适应症上市申请。百悦泽是由百济神州自主研发的一款新型强效BTK抑制剂，通过分子结构的优化，能够带来更高的BTK靶点选择性和更深的抑制作用，可更大限度减少脱靶效应。豪森引进first in class口服抗真菌药，已向FDA提交上市申请2月17日，Ibrexafungerp是一种葡聚糖合成酶抑制剂，属于first in class的三萜类抗真菌剂，被认为是全新类别的广谱口服/注射抗真菌药物。Scynexis已经向FDA提交了Ibrexafungerp口服制剂治疗外阴阴道念珠菌病（阴道酵母菌感染）的上市申请。2月16日，Sesen Bio宣布FDA已经受理其创新ADC药物Vicineum（oportuzumab monatox ）治疗对卡介苗（BCG）无应答的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的上市申请，并授予优先审评资格，Vicineum是由可以靶向上皮细胞黏附分子（EpCAM）的重组融合蛋白oportuzumab与假单胞菌外毒素A偶联而成的抗体偶联药物，可以局部注射给药。组织因子(TF)靶向抗体偶联药物(ADC)tisotumab vedotin在美国申请上市近日，西雅图遗传学公司（Seattle Genetics）与Genmab A/S近日联合宣布，已向FDA提交了一份生物制品许可申请（BLA），寻求加速批准抗体偶联药物（ADC）tisotumab vedotin，用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者。Tisotumab vedotin是一种靶向组织因子（tissue factor，TF）的抗体药物偶联物（ADC），TF在宫颈癌细胞上表达，可促进肿瘤生长、血管生成和转移。降脂药用于帕金森病治疗“老药新用”领域取得重要进展
线粒体清除受损被认为是造成多巴胺能神经元损害和PD的发病机理。孙洋、徐强团队通过小分子化合物库筛选，发现降脂药洛伐他汀可与SHP2直接结合，激活SHP2并增强Parkin介导的线粒体自噬，显著减轻了PD小鼠的帕金森样症状。具体而言，在神经元细胞中发生线粒体损伤后，洛伐他汀可促进SHP2转位至线粒体，直接与Parkin相互作用，脱Parkin蛋白的Tyr磷酸化，增强Parkin介导的线粒体自噬以保护神经元细胞，进而改善PD。该研究揭示了SHP2介导的线粒体质量控制的新机制，并提出通过靶向SHP2治疗由线粒体受损引起疾病（如PD）的新策略。
本文转自佰傲谷BioValley
