研发动态
FDA批准lorlantinb晚期ALK阳性NSCLC一线适应症
3月3日，辉瑞宣布FDA批准了“LORBRENA®（lorlatinib）的补充新药申请（sNDA）”，将适应症扩展到间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。LORBRENA是第三代ALK抑制剂，专门为ALK抑制剂常见耐药位点和增加血脑屏障通过性而设计，是克唑替尼的迭代产品，克服了克唑替尼透过血脑屏障弱问题和ALK阳性患者对前序治疗产生的部分耐药问题。
启愈生物Claudin18.2/PD-L1双特异性抗体获批临床
CDE最新公示，启愈生物以治疗用生物制品1类，递交临床试验申请的双特异性抗体Q-1802冻干粉针获得临床默示许可，拟开发用于晚期实体瘤。Q-1802一方面可以通过Claudin18.2抗体介导的效应细胞杀伤肿瘤，另一方面通过PD-L1抗体阻断PD-1信号，同时激活天然免疫和适应性免疫反应。体内动物药效验证了上述机制，并显示Q-1802药效优于PD-L1抗体和Claudin18.2抗体的联用。Q-1802可利用Claudin18.2抗体将PD-L1抗体特异性地靶向到肿瘤组织，显著降低系统暴露量，降低副作用。近日，联拓生物发布新闻稿称，将在多地共同开发和商业化ReViral公司候选药sisunatovir。Sisunatovir是一种口服融合抑制剂，旨在通过抑制由F介导的病毒与宿主细胞的融合，以阻断RSV复制。这是一种用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的小分子药物，曾获FDA快速通道资格，目前正在儿童和成人免疫功能低下的患者中进行2期临床试验。
贝达药业抗肿瘤1类新药（PI3Kα）抑制剂获批临床
据CDE网站最新公示，贝达药业的1类新药BPI-21668片获得两项临床试验默示许可，拟开发治疗晚期实体瘤。公开资料显示，BPI-21668是一款磷脂酰肌醇3-激酶α（PI3Kα）抑制剂，拟用于治疗PIK3CA基因突变的晚期实体瘤。据CDE网站信息显示，辉瑞（Pfizer）公司的BRAF抑制剂encorafenib硬胶囊获得一项临床试验默示许可，拟开发治疗结直肠癌。encorafenib已获美国FDA批准治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成人患者，BRAF基因突变大约出现在15%的转移性结直肠癌中，这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变，携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。默沙东从康方生物引进的CTLA-4单抗联合疗法在华获批临床
CDE网站最新公示，默沙东（MSD）提交的1类新药MK-1308A注射液获得一项临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。根据公开资料，MK-1308A是MK-1308和默沙东的PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）的联合治疗方案，MK-1308是一款靶向CTLA-4的新型人源化免疫球蛋白G1单克隆抗体，CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一。MK-1308可与CTLA-4结合并阻断其配体CD80和CD86的相互作用，抑制CTLA-4的功能，进而增强T细胞对肿瘤的杀伤能力。靶向CD19！瓴路药业联合申报的抗体偶联药物获批临床
据CDE网站信息显示，ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用loncastuximab tesirine（Lonca）获得一项临床试验默示许可，针对的适应症为特定弥漫性大B细胞淋巴瘤或套细胞淋巴瘤患者。Lonca由人源化的抗CD19单克隆抗体与吡咯并苯并二氮（PBD）二聚体细胞毒素连接构成。一旦与表达CD19的细胞结合，它就能够被细胞内化，并释放细胞毒素。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA结合，产生高效的链间交联，阻止DNA链分离，从而破坏基本的DNA新陈代谢过程，最终导致细胞死亡。
3月4日，NMPA 官网显示，荣昌生物 1 类新药注射用泰它西普的上市申请变为在审批，适应症为系统性红斑狼疮（SLE），预计近期即将获批。泰它西普是荣昌生物制药（烟台）自主研发的靶向 BLyS 和 APRIL 的原创性抗体融合蛋白药物，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎等多种自身免疫疾病。BLyS 和 APRIL 是 B 淋巴细胞分化成熟的关键因子，该因子的过度表达是系统性红斑狼疮等多种 B 淋巴细胞相关的自身免疫疾病的重要原因，抑制 BLyS/APRIL 能更加有效地降低机体免疫反应，达到治疗自身免疫疾病的目的。近日，Seagen和Genmab宣布向FDA提交其靶向组织因子（TF）的抗体-药物偶联物（ADC）---tisotumab vedotin的BLA，以寻求获得加快批准，用于治疗接受过化疗或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌患者。Tisotumab vedotin结合了Genmab公司的TF靶向单抗tisotumab以及西雅图遗传学公司的ADC技术，该药旨在靶向癌细胞上的TF抗原，并将细胞毒素MMAE直接递送至癌细胞内。3月3日，NMPA发布公告，葛兰素史克（GSK）的多替拉韦拉米夫定片新药上市申请已获得批准。根据CDE优先审评公示，该申请针对的适应症为：适用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）的成人和12岁以上青少年（体重至少40公斤），且对整合酶抑制剂或拉米夫定无已知或可疑耐药。多替拉韦（dolutegravir）是新一代HIV整合酶抑制剂，它的优点在于不但具有优秀的抗病毒效力，而且表现出良好的安全性和耐受性，并且与其它药物发生相互作用的几率较小。拉米夫定（lamivudine）是一种核苷类逆转录酶抑制剂，通过阻断HIV逆转录酶和乙型肝炎病毒聚合酶发挥作用。3月3日，贝达药业宣布其第三代EGFR-TKI甲磺酸贝福替尼胶囊（BPI-D0316）的上市许可申请获得NMPA受理，拟用于既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌治疗。EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。EGFR抑制剂通过抑制EGFR的激酶活性，阻断EGFR信号通路，从而产生抑制肿瘤细胞的增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。君实生物：首个向FDA提交上市申请的中国国产抗PD-1单抗3月3日，君实生物宣布已于近日向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的BLA。根据新闻稿，特瑞普利单抗由此也成为了首个向FDA提交上市申请的中国国产抗PD-1单抗。特瑞普利单抗注射液是中国首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物，目前已在中国获批用于黑色素瘤、鼻咽癌治疗，另有覆盖十多个瘤种、30多项单药和联合用药临床研究正在全球开展。3月3日，葛兰素史克（GSK）发布新闻稿称，利必通（拉莫三嗪分散片）的新适应症上市申请已获得NMPA批准，适用于控制成人双相情感障碍患者情绪发作的复发或复燃。利必通是GSK一款经典中枢神经系统治疗药物，此前已在中国获批用于癫痫治疗。拉莫三嗪是一种电压性的钠离子通道阻滞剂，在培养的神经细胞中，它反复放电和抑制病理性释放谷氨酸（这种氨基酸对癫痫发作的形成起着关键性的作用），也抑制谷氨酸诱发的动作电位的爆发。CDE最新公示，太阳药业（Sun Pharma）引进的磷酸索尼德吉胶囊新药上市申请拟纳入优先审评，适用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌（BCC）的成年患者，或不宜手术或放疗的患者。磷酸索尼德吉（sonidegib phosphate）是诺华（Novartis）研发的一种口服选择性Smoothened（SMO）抑制剂，SMO是一种7次跨膜蛋白，调控Hedgehog（Hh）信号通路，该通路在干细胞维持、组织修复、晚期基底细胞癌中发挥关键作用。3月2日，百济神州宣布其自主研发的BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）已获得加拿大药监部门批准，用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）患者。百悦泽是由百济神州科学家自主研发的一款布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂。华氏巨球蛋白血症是一种相对罕见的B细胞淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤患者中占比不到2%。创新前沿
嵌合抗原受体（CAR）是一种受体蛋白，它赋予免疫细胞新的能力，以靶向特定的抗原蛋白。首先，在临床应用中，CAR-NK细胞免疫疗法比CAR-T细胞免疫疗法更安全，例如，一些I/II期试验显示，同种异体NK细胞输注耐受性良好，不会引起GVHD和明显的毒性。其次，CAR-NK细胞的寿命很短，几乎不会产生靶向效应。除了通过单链抗体识别肿瘤表面抗原来抑制癌细胞外，NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，例如自然细胞毒性受体（NKp46、NKp44和NKp30）、NKG2D和DNAM-1（CD226）。再者，NK细胞在临床样本中非常丰富，可以从外周血（PB）、脐带血（UCB）、人类胚胎干细胞（HESC）、诱导多能干细胞（IPSC）甚至NK-92细胞系中产生。临床前研究表明，CD19-CAR-NK细胞对血液系统肿瘤有很高的应答率，并且易于制造。
