3月22日，和铂医药宣布，其抗CTLA-4抗体HBM4003针对中国晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者的开放性1期研究已完成首例患者用药。此研究将HBM4003与君实生物PD-1抗体特瑞普利单抗联用，评估其治疗实体瘤的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学（PK/PD）和初步疗效。CTLA-4是T细胞反应的主要负调控因子之一，通过抑制CTLA-4的功能可以增强T细胞活性以实现杀伤肿瘤的效果。第一代抗体充分验证了CTLA-4抗体在癌症免疫疗法中的价值，但安全性问题一直阻碍了其在单一疗法或联合疗法中的广泛应用。根据据和铂医药有关资料，HBM4003是该公司自主研发，产生自和铂医药Harbour Mice®平台的新一代抗CTLA-4全人源单克隆重链抗体，也是全球首个进入临床的全人源重链抗体。它通过增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用增加了肿瘤浸润调节性T细胞（Treg）的清除，大幅度提高机体自身针对肿瘤细胞的免疫应答，从而达到治疗多种难治或者复发性肿瘤的目的。在临床前小鼠药效研究中，HBM4003单药表现出显著提高的抗肿瘤药效。在联合抗PD-1疗法用药时，也进一步显示出了抗肿瘤的协同药效，同时在食蟹猴毒性试验中也表现出良好的耐受性。这些研究结果显示了HBM4003在临床研究中单独用药和联合治疗方的潜力。根据新闻稿，此次完成完成首例患者用药的是一项HBM4003与特瑞普利单抗联合用于晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者的开放性1期研究。北京大学肿瘤医院副院长、北京市肿瘤防治研究所副所长、黑色素瘤内科主任郭军教授表示，在中国，由于黑色素瘤亚型特殊，目前相关治疗存在预后差、死亡率高等问题，PD-1单药免疫治疗有效率仅有16%左右。如何通过创新的方案提高治疗的有效率、进一步改善患者的生存是目前亟待解决的问题。随着和铂医药此项研究的开展，他们有望在不久的将来为中国黑色素瘤以及其他实体瘤患者提供更有效、更安全的治疗选择。和铂医药创始人、董事长兼首席执行官王劲松博士表示，HBM4003是新一代的抗CTLA-4抗体，基于其独特的作用机制，在临床前研究中表现出良好的安全性和强大的抗肿瘤活性。他们将积极推进HBM4003针对多个癌种的多中心临床研发进程，让全球肿瘤患者可以通过创新药来延长生命、提高生活质量。值得一提的是，HBM4003与PD-1抗体/化疗联合治疗晚期非小细胞肺癌及其他实体瘤患者的临床试验申请，已于一个月前在中国获得批准。
