自从医学界发现肺癌可以由不同的基因突变引致后，陆续研发出不同的标靶药物 ，针对不同的基因突变靶点治疗肺癌，患者的生活质素得以改善。然而，研究并没有因此而停步，更多不常见的基因突变被侦测发现，令更多肺癌患者的治疗进程得到新方向。例如 EGFR基因突变 ，原来还分为不同亚型，最常见包括：Exon 19、L858R，较罕见的包括：Exon 20、G719X、 L861Q、S768I 等等。
虽然说以上的EGFR基因突变亚型并不常见，但都占了非小细胞肺癌的7至23%。在分类更仔细的情况下，治疗方法怎样才能更进一步？
近几年发现的ROS1与RET基因融合，和MET基因突变，只发生在1%-2%肺癌病人身上，值得鼓舞的事，现在新药研发速度越来越快，能够有更多新药针对罕见基因突变。建议进行详细基因测试，寻找适合的标靶治疗。目前针对肺癌罕见基因突变的靶向药，比较受关注的为以下几种：
一：MET基因突变
卡马替尼、特泊替尼Tepotinib、沃利替尼三大肺癌MET突变靶向药亮相！
(1)Tepotinib
已在日本上市。VISION研究显示：Tepotinib治疗MET14ex跳跃突变非小细胞肺癌患者的客观缓解率(ORR)为46.5%。
(2)Tabreca(卡马替尼)
不久前，国外已有两款MET抑制剂相继获批上市，分别是Tepotinib和Capmatinib。3月25日，默克宣布日本厚生劳动省批准Tepotinib上市，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性NSCLC患者。5月7日，美国FDA批准Tabreca(卡马替尼)上市用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。而沃利替尼将有望成为第一个在中国大陆上市的MET靶向药。GEOMETRY mono-1研究显示：初治和经治的MET14ex跳跃突变转移性非小细胞肺癌患者使用Capmatinib的客观缓解率(ORR)分别为67.9%和40.6%。
(3)沃利替尼
已向中国国家药品监督管理局提交上市申请。ASCO大会报道(摘要9519)：沃利替尼治疗MET14ex跳跃突变的肺肉瘤样癌及其他NSCLC患者疾病控制率(DCR)为 93.4%，客观缓解率(ORR)达47.5%。
二：RET基因融合
2020年5月8日，礼来公司旗下的子公司LoxoOncology宣布，其靶向药Retevmo（LOXO-292）被美国FDA批准，用于治疗肿瘤特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者。
治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
在105例接受过含铂类化疗、39例未经治疗的RET融合阳性的NSCLC患者，其中105例经治的客观缓解率（ORR）为64%，81%的应答患者缓解持续时间（DOR）≥6个月，39例初治的患者中，ORR为84%。
三：EGFR外显子20插入突变
Mobocertinib（TAK788）
适应症：
用于治疗含铂化疗进展的EGFR外显子20插入突变的转移性非小细胞肺癌患者。
临床疗效：
Mobocertinib是选择性靶向EGFR和HER2外显子20插入突变的一种小分子TKI。
2019年，美国食品药物管理局授予mobocertinib孤儿药资格，用于治疗HER2突变或EGFR突变（包括外显子20插入突变）的肺癌患者。正在进行的mobocertinib的phaseI和phaseII试验结果显示在局部晚期或转移性EGFR外显子20插入突变NSCLC患者中，mobocertinib的中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，总有效率（ORR）为43%（n=12/28）。mobocertinib的安全性可控（N=72）。最常见的与治疗相关的不良事件为腹泻（85%）、恶心（43%）、皮疹（36%）、呕吐（29%）和食欲下降（25%）。
