4月28日晚间，百济神州宣布，其BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）对比伊布替尼用于治疗成年复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期临床试验在中期分析中取得积极结果，达到疗效主要终点及安全性相关的次要终点。
泽布替尼是一款由百济神州自主研发的BTK小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。目前，百悦泽已经在美国、中国、阿联酋、加拿大获批，并同时被纳入美国NCCN指南与中国CSCO临床指南，作为治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL的优先推荐方案之一。除中美以外，百悦泽已在全球递交超过30项相关上市申请，覆盖超过40个国家或地区。在中国，百悦泽在2020年6月获批上市，用于治疗既往至少接受过一种治疗的MCL、CLL/SLL患者。此次公布的研究ALPINE是一项随机全球3期临床试验，旨在评估百悦泽对比伊布替尼用于治疗先前接受过治疗的复发或难治性CLL或SLL患者。CLL是成年人中最常见的一种白血病。公开数据显示，2017年全球范围内约11.4万起新增病例。CLL导致患者骨髓中的白细胞及淋巴细胞持续增多，而肿瘤细胞在骨髓中不断增殖将削弱患者抵抗感染能力，并能够进入患者血液，从而浸润至淋巴结、肝脏、脾脏及身体其它器官。BTK通路是恶性B细胞传导信号的重要介质，能够促进CLL发病。SLL是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中的B淋巴细胞。SLL与CLL相似，但肿瘤细胞主要蓄积于淋巴结中。经研究者评估，与对照药物相比，百悦泽在客观缓解率（ORR）上取得了优效性，同时，该临床试验达到了安全性相关的预先设定次要终点，在患者中引起房颤的风险更低，差异具有统计意义。对于CLL/SLL这类在老年人中多发的淋巴瘤而言，房颤可引发血栓、中风、心衰，以及其他心脏相关的并发症。这项研究数据表明，与对照药物相比，百悦泽在疗效和和安全性方面都取得了改善。据悉，目前已完成652例患者入组并正在进行中，这项中期分析是在接受至少12个月随访的415例患者中开展的。该试验的ORR将在计划的最终分析中由IRC再次进行评估，并继续开展患者随访，用于无进展生存期（PFS）等关键次要终点的分析。同时，百济神州将与全球药品监管部门开展沟通，并在未来的一场主要医学会议上公布试验数据。
