皮下注射PD-L1抗体！歌礼乙肝新药2a期试验获良好结果

5月5日，歌礼宣布，可皮下注射的PD-L1抗体ASC22在针对乙肝的2a期临床试验中，取得良好结果。数据显示，单次给药ASC22后，能使患者乙肝表面抗原下降，且表现出了良好的安全性和耐受性。

根据新闻稿，ASC22（KN035，恩沃利单抗）是一款可用于皮下注射的PD-L1单克隆抗体，正在开发用于慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈，歌礼从康宁杰瑞获得其用于所有病毒性疾病治疗的独家权益。ASC22具有皮下注射，常温下稳定等优点，对提高病人用药依从性，改善病人生活品质，帮助实现防治慢性乙肝等慢性疾病的长期管理具有重要价值。此前，康宁杰瑞及其合作伙伴已递交恩沃利单抗针对高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤的新药上市申请。

ASC22的2a期临床试验是一项单剂量递增研究，采用三种皮下给药剂量（0.3、1.0和2.5 mg/kg，每种剂量注射三例患者），并进行12周随访，以探讨ASC22在慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。该试验主要疗效终点为单次给药后12周随访中的乙肝表面抗原下降。入组的9名慢性乙肝患者的乙肝表面抗原基线中位数为3.0 log10 IU/mL。

数据表明，经过单次给药ASC22后（分别为0.3、1.0、2.5 mg/kg剂量），乙肝表面抗原呈现剂量依赖性下降的趋势。9名接受ASC22治疗的患者中，有8名在12周随访结束时表现出一定程度的乙肝表面抗原下降。注射2.5 mg/kg剂量的3名患者中，1名患者在12周随访中，乙肝表面抗原最大降幅达1.2 log10 IU/mL。

ASC22在不同剂量组中均表现出了良好的安全性和耐受性，所有和药物相关的不良反应均为1级。在12周随访中，未观察到2级或以上不良反应，ASC22单次给药剂量至2.5mg/kg，并未影响丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平（均低于正常值上限）。

“仅单次给药ASC22就能使乙肝表面抗原下降超过1.0 log的疗效令人振奋，”ASC22临床试验主要研究者、中国医师协会感染科医师分会副会长、北京大学第一医院感染疾病科暨肝病中心主任王贵强教授说，“作为一种免疫疗法，ASC22拥有慢性乙肝功能性治愈的潜力和皮下注射的便利性。我十分期待接下来在更多受试者中开展的ASC22 2b期乙肝试验结果。”

歌礼创始人、董事长兼首席执行官吴劲梓博士表示：“我们对ASC22 2a期临床试验取得的良好疗效感到非常激动，相信作为全球首创的免疫疗法，ASC22将在慢性乙肝功能性治愈上展现出巨大的潜力。”

康宁杰瑞董事长徐霆博士表示：“该项单剂量试验的结果非常振奋人心。基于在安全性、便利性和依从性方面的优势，KN035（ASC22）有望为包括乙肝和艾滋病在内的慢性病毒性疾病提供解决方案。”