近日，加科思药业宣布，公司在研项目KRAS G12C抑制剂JAB-21822新药临床试验申请（IND）已在美国获批。加科思药业将展开针对非小细胞肺癌和结直肠癌肿瘤患者的临床试验，并计划于2021年下半年在中国和美国两地启动患者入组。JAB-21822是加科思药业自主研发的小分子抗肿瘤药，将用于治疗KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者。根据新闻稿，JAB-21822是KRAS G12C抑制剂中潜在的“best-in-class”项目，在内部头对头的研究中，与同类相比具有更强的口服生物利用度和系统药物暴露，拥有更好的药代动力学特征和耐受性。KRAS是人类癌症突变频率最高的致癌基因。KRAS突变普遍存在于胰腺癌（90%），结直肠癌（40%），非小细胞肺癌（25%），并且也存在于甲状腺癌、卵巢癌、膀胱癌等疾病中。研究发现，KRAS蛋白表面光滑，缺乏与药物结合的深袋，同时GDP/GTP与蛋白催化位点的结合活力高达皮摩尔级，这些原因导致针对KRAS的开发异常困难，在该靶点蛋白发现后的30年余里都未能取得成功，被广泛认为是一“难成药”靶点。加科思药业化学副总裁龙伟博士表示，变构抑制剂的策略突破了这一“难成药”靶点，该公司利用自身的变构抑制剂平台和迭代验证技术开发了高选择性KRAS G12C抑制剂JAB-21822。同时，加科思药业基于对KRAS G12C的深入理解，进一步开发并获得了针对KRAS G12D和KRAS G12V靶点的先导化合物，目前这两个靶点的在研项目在全球尚无IND申请。加科思药业首席生物学家兼高级副总裁周文来博士表示，KRAS G12D和KRAS G12V是非常令人兴奋的两个项目。KRAS G12D的开发借鉴了KRAS G12C的经验，加上加科思药业内部定制化的库设计（Library Design），以及基于变构抑制剂平台的小分子药物开发实力，各项优势的结合让该公司在全球研发格局中处于有利位置。加科思药业致力于攻克不可成药靶点，围绕RAS肿瘤信号通路已有6个项目布局，其中包括KRAS的上游SHP2。临床研究已经表明，SHP2抑制剂有望成为KRAS抑制剂的最佳组合搭档。根据新闻稿，加科思药业是全球少数同时拥有SHP2抑制剂和KRAS抑制剂的生物医药公司之一，这为其联合用药临床试验带来了便捷性与灵活性。
