今日， CDE最新公示，万春医药的注射用普那布林（plinabulin）浓溶液已被纳入拟优先审评公示名单，拟定适应症为——成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症（CIN）。普那布林是一种“first-in-class”鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，是万春医药首个递交新药上市申请（NDA）的创新药。2020年9月，普那布林获得中国NMPA和美国FDA在CIN治疗领域“突破性治疗”双认定，这是该领域30多年以来在治疗标准和临床获益上的首次重大突破。2021年3月，万春医药宣布向FDA和NMPA分别提交了普那布林的NDA。
普那布林（Plinabulin）是一种非G-CSF类药物，通过逆转由化疗药物诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，达到早期保护骨髓中白细胞的作用，以一个不同于G-CSF的作用机制来减少早期CIN的发生。多项研究表明，普那布林可防止多个由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的重度CIN。万春医药自2012年起陆续在中国和美国成立研发中心，致力创建开发国际最前沿创新药的全球性制药公司。2017年3月，公司成功在美国纳斯达克上市，股票代码：BYSI。普那布林是万春医药的首要化合物，是最新一代免疫抗肿瘤新药，其全球专利保护期至2036年。根据公司管线显示，普那布林在中性粒细胞减少症（CIN）、非小细胞肺癌（NSCLC）领域的多项临床研究正在积极进行中，另外，普那布林在DC成熟、抗原递呈与T细胞活化上具有独特的作用机制，与经典的放（化）疗和近年兴起的PD-1/PD-L1+CTLA-4等联用，有望成为肿瘤免疫治疗的骨架药物，共同构成全面调控肿瘤免疫的“超级鸡尾酒疗法”，极具临床开发前景。2020年12月万春医药宣布，普那布林联合培非格司亭的III期PROTECTIVE-2研究的最新数据：证实普那布林与培非格司亭联合治疗对化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）的预防作用优于培非格司亭单药标准治疗，该研究不仅达到了主要终点和关键次要终点，还在接受TAC（多西他赛、多柔比星和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中证明联合治疗在降低严重中性粒细胞减少症（简称PN，）发生率比培非格司亭单药治疗降低53%（发生率分别为21.6%和46.4%，p=0.0001）。重度CIN是化疗药物导致的最严重的血液学毒性疾病。G-CSF是自1991年以来唯一被批准用于预防重度CIN的药物。文献表明，即使应用G-CSF，部分化疗方案中仍有80%以上患者会发生四级CIN，并且绝对中性粒细胞计数（ANC）最低点通常发生在第6~8天，严重感染、发热、菌血症和死亡等临床不良后果仍然时有发生。PROTECTIVE-2的研究结果表明，普那布林以其独特的作用机制，能够在前8天快速起效保护中性粒细胞，与G-CSF联用时形成互补，显著降低非髓性癌症患者因化疗引起的全周期重度CIN发生率。同时，该研究采用未发生重度CIN的百分比为主要有效性终点指标，为重度CIN治疗建立了新的标准，具有重要的临床意义。万春医药也在积极研究普那布林用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）领域的效果，正在开展普那布林联合多西他赛治疗EGFR野生型非小细胞肺癌的3期临临床试验（DUBLIN-3）。现有的治疗方案无法治疗EGFR野生型非小细胞肺癌。据其今年1月JPM大会上的报告的结果来看，对比多西他赛单药治疗，普那布林与多西他赛的联合治疗在诸多方面体现出抗癌功效，mOS提高4.6个月，客观缓解率（ORR）为18.4%vs10.5%，同时能减少CIN，且更具安全性。另外普那布林联合PD-1/L1抑制剂Nivolumab治疗非小细胞肺癌临床研究正在进行中。万春医药同时在探索两项普那布林三联I/O治疗方案，分别是普那布林+ PD-1/PD-L1+CTLA4抑制剂，普那布林+ PD-1/PD-L1+化疗，据介绍，普那布林联合I/O治疗多种肿瘤的临床数据将有望在2021年第四季度展现。
