6月1日，百济神州宣布，将在2021年第26届欧洲血液学协会年会（EHA2021）网络大会的主席研讨会上，口头报告BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）对比第一代药物，用于治疗成年复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的头对头全球3期临床研究最新数据。研究显示，泽布替尼达到了客观缓解率（ORR）优效性，并取得显著的无进展生存期（PFS）获益。泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。此前，该产品已在美国、中国、加拿大等多地获批上市，已获批的适应症有套细胞淋巴瘤（MCL）、CLL/SLL、华氏巨球蛋白血症（WM）等。根据新闻稿，由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借差异化的药代动力学，泽布替尼能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。此次将亮相EHA2021的是一项名为ALPINE的随机、全球3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比对照药物用于治疗先前接受过治疗的R/R CLL/SLL患者。该试验中，652例患者被随机至两个试验组接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受毒性；一个试验臂中的患者接受剂量为每次160 mg、每日两次的泽布替尼治疗；另一试验臂中的患者接受剂量为每次420 mg、每日一次的对照药物治疗。ORR的主要终点定义为泽布替尼对比对照药物达到预先设定的非劣效性。根据期中分析数据，在中位随访时间为15个月时，泽布替尼取得更高的ORR（78.3% vs 62.5%），而对于预后较差的17p-的患者，ORR优势更为明显（83.3% vs 53.8%）。同时，泽布替尼显示出更具优势的12个月PFS（95% vs 84%），显著降低疾病进展风险60%。在安全性方面，经泽布替尼治疗的患者具有更低的心房颤动或扑动事件风险（2.5% vs 10.1%），差异具有统计学意义。这项头对头研究的期中分析表明，泽布替尼相比之下在疗效和安全性方面取得了显著改善。百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“ALPINE 3期临床试验期中分析获得的积极主要结果表明，与一代BTK抑制剂相比，百悦泽能改善CLL患者的临床获益。百悦泽的设计通过优化选择性，实现对BTK蛋白持续的抑制。希望通过我们大胆的临床开发策略，包括两项头对头临床试验，能进一步证明百悦泽有望成为同类最佳的BTK抑制剂。我们期待在EHA主席研讨会上对这些数据的首次报告。”CLL是成年人中最常见的一种白血病，会导致患者骨髓中的白细胞及淋巴细胞持续增多，而肿瘤细胞在骨髓中不断增殖将削弱患者抵抗感染的能力，并能够进入患者血液，从而浸润至淋巴结、肝脏、脾脏及身体其它器官BTK通路是恶性B细胞传导信号的重要介质，能够促进CLL发病。SLL是一种非霍奇金淋巴瘤，主要影响免疫系统中的B淋巴细胞。SLL与CLL相似，但肿瘤细胞主要蓄积于淋巴结中。祝贺百济神州泽布替尼在临床研究中取得积极结果，希望这款产品能够让更多癌症患者获益。
