2021年6月30日，Atea Pharmaceuticals宣布，其在研口服抗病毒药物AT-527，在治疗轻/中度COVID-19住院患者的2期临床试验中获得积极中期结果，对患者体内的新冠病毒表现出快速和持续的抗病毒活性。AT-527是一款病毒RNA聚合酶小分子抑制剂，由罗氏（Roche）和Atea联合开发。新闻稿指出，它不但可以作为口服疗法治疗住院COVID-19患者，而且可能成为非住院患者的首个口服治疗选择，还具有作为暴露后预防性治疗的潜力。
AT-527是一种口服嘌呤核苷酸前体药物。最近完成的临床前研究数据证明，AT-527可以靶向包括RNA依赖性RNA聚合酶（RdRP）在内的两种对病毒RNA复制和转录至关重要的聚合酶，因此对新冠病毒具有独特的双重抑制机制。该项随机双盲、安慰剂对照、多中心的全球性2期试验的中期分析包括70例高风险COVID-19住院患者的数据，其中62例患者的数据可用于病毒学分析评估。病毒学中期分析结果表明，AT-527能够迅速降低病毒载量。在第2天，与安慰剂相比，接受AT-527治疗的患者病毒载量较基线水平的下降幅度更大，病毒载量下降的持续差异维持至第8天。
▲AT-527分子结构式（图片来源：参考资料[2]）
此外，与对照组相比，在基线中位病毒载量高于5.26 log10的患者中也观察到AT-527的强效抗病毒活性。当通过RT-qPCR检测以评估病毒是否清除时，试验组中部分患者在第2天（6%的患者）、第8天（7%的患者）、第10天（33%的患者）和第12天（31%的患者）实现了新冠病毒清除，而对照组在相同时间点病毒清除的患者比例为0%。到第14天，试验组约47%的患者显示病毒清除，对照组这一数值为22%。
安全性方面与既往研究一致，AT-527表现出良好的安全性与耐受性，未发现新的安全性问题或风险。在本次研究中，未发生药物治疗相关严重不良事件。非严重不良事件在各治疗组中均匀分布，大多数为轻度至中度，并评估为与研究药物无关。“我们对AT-527表现出强效抗病毒活性感到非常高兴。这表明它可能使COVID-19患者的恢复时间更短，同时能最大限度地减少病毒的传播。”Atea首席执行官兼创始人Jean-Pierre Sommadossi博士表示，“随着COVID-19在全球范围内不断发展，我们需要多管齐下的方案以控制这种疾病。作为一种强效的口服抗病毒疗法，AT-527可能提供一种方便的治疗选择，以防止疾病进展，并允许人们更快地恢复日常生活，尤其是在不容易获得疫苗和抗体疗法的地区。”
参考资料：
[1] Atea’s AT-527, an Oral Antiviral Drug Candidate, Reduces Viral Replication in Hospitalized Patients with COVID-19 in Phase 2 Interim Analysis. Retrieved June 30, 2021，from https://ir.ateapharma.com/news-releases/news-release-details/ateas-527-oral-antiviral-drug-candidate-reduces-viral
[2] Roche partners with Atea on COVID-19 antiviral. Retrieved June 30, 2021, from https://cen.acs.org/pharmaceuticals/drug-development/Roche-partners-Atea-COVID-19/98/i43
