2021年7月26日，Abeona Therapeutics公司宣布，在患有A型Sanfilippo综合征（MPS IIIA，也称为粘多糖贮积病IIIA型）的儿科患者中，其新型基因疗法ABO-102的1/2期Transpher A临床试验获得积极结果。核磁共振成像（MRI）的数据表明，在第24个月时，与未经治疗的患者相比，ABO-102具有临床意义地增加了三位患者大脑中的脑灰质、胼胝体和杏仁核体积。
MPS IIIA是一种罕见并致命的遗传性神经退行性疾病，目前尚无获得批准的治疗方法。由于基因突变，导致患者缺乏负责分解粘多糖（GAG，也称为“糖胺聚糖”）的SGSH酶，导使粘多糖堆积在溶酶体内，引起细胞功能障碍。这种病主要影响中枢神经系统，其主要临床特征是神经发育和身体的快速衰退。患病儿童表现为进行性语言和认知能力下降、以及行为异常，其他症状包括睡眠问题和频繁的耳部感染。ABO-102是一款以腺相关病毒9（AAV9）为载体的在研基因疗法。ABO-102使用自互补（self-complementary）AAV9载体，以一次性静脉输注的方式进行单剂量给药。它通过将SGSH基因的功能性拷贝递送至患儿大脑中枢神经系统和外周器官细胞，以恢复SGSH酶的生产，从而在根本上治疗疾病。该药之前已获得美国FDA授予的快速通道资格、罕见儿科疾病和孤儿药资格。
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该项正在进行的开放标签、剂量递增、为期两年的1/2期Transpher A临床试验，主要终点是患者的神经发育改善和安全性。次要终点包括行为评估、生活质量、脑脊液（CSF）和血浆中的酶活性、血浆和尿液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平、以及大脑和肝脏体积等。之前获得的试验结果表明，在治疗后18个月至2年内，队列3中接受治疗的三名患者（年龄分别为27个月、19个月和12个月）表现出神经认知能力的持续改善。此外，在所有队列中（n=14），表示患者中枢神经系统中酶活性的生物标志物HS，表现出快速和持续的降低。并且，在长达2年的随访时间内，该疗法能剂量依赖性地持久减少患者肝脏体积。在安全性方面，ABO-102耐受性良好，在治疗后15-45个月的观察期内仍具有长期安全性，没有出现与治疗有关的严重不良事件。“脑容量减少是MPS IIIA患儿的病理特征，并且与长期认知和身体残疾有关。具体来说，灰质对认知发展，胼胝体对运动功能，杏仁核对恐惧学习和社交/情感发展分别都起着重要作用。”Abeona研究与临床开发负责人Vishwas Seshadri博士表示，“MRI数据表明ABO-102具有增加脑灰质、胼胝体和杏仁核体积的潜力，这与之前在Transpher A试验中，这三名幼儿患者的神经认知发育结果的改善保持一致。”
参考资料:
[1] Abeona Therapeutics Announces New MRI Data Showing Increased Brain Volume in Young Patients with Sanfilippo Syndrome Type A (MPS IIIA) After Treatment with ABO-102 Gene Therapy. Retrieved July 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/07/26/2268496/0/en/Abeona-Therapeutics-Announces-New-MRI-Data-Showing-Increased-Brain-Volume-in-Young-Patients-with-Sanfilippo-Syndrome-Type-A-MPS-IIIA-After-Treatment-with-ABO-102-Gene-Therapy.html
