2021年7月27日，默沙东（MSD）宣布，美国FDA批准其重磅PD-1抗体疗法Keytruda与化疗联用，在手术前作为新辅助疗法，并在手术后单药作为辅助疗法，治疗高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是Keytruda在美国获批的第30个适应症。新闻稿指出，该Keytruda联合疗法是首个获批用于治疗高危早期三阴性乳腺癌患者的免疫治疗方案。
值得一提的是，默沙东同时宣布，Keytruda与化疗联用，在治疗转移性TNBC患者的3期临床试验中，获得积极总生存期（OS）结果。在肿瘤表达PD-L1的转移性TNBC患者中（CPS>10），Keytruda化疗组合与化疗相比，为总生存期提供具有统计显著和临床意义的改善。三阴性乳腺癌是一种侵袭性乳腺癌类型，特征表现为确诊后前五年内疾病复发风险较高。由于不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、或人表皮生长因子受体2（HER2），患者无法接受靶向这些受体的靶向疗法的治疗，治疗选择有限。
本次获批基于随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验KEYNOTE-522的结果。该试验在1174例新确诊的初治高危早期TNBC患者中进行。试验结果表明，在既往未经治疗的II级（stage II）或III级（stage III）TNBC患者中，与单独使用相同的新辅助化疗方案相比，术前使用Keytruda联合化疗并在术后继续使用单药治疗可显著延长无事件生存期（EFS），将疾病进展风险降低了37%（HR=0.63，[95% CI，0.48-0.82]；p=0.00031）。此外，基于KEYNOTE-522的数据，美国FDA将Keytruda联合化疗，治疗肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的局部复发性不可切除或转移性TNBC患者的加速批准转换为完全批准。“三阴性乳腺癌是一种难以治疗的乳腺癌类型，”默沙东实验室临床研究副总裁Vicki Goodman博士说，“我们为给面对这一挑战性癌症的患者提供新的治疗选择感到自豪。这一Keytruda的新辅助治疗/辅助治疗组合是首个在高风险早期TNBC中获批的免疫疗法方案，标志着乳腺癌治疗的重要里程碑。”
参考资料：
[1] FDA Approves KEYTRUDA® (pembrolizumab) for Treatment of Patients With High-Risk Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment, Then Continued as Single Agent as Adjuvant Treatment After Surgery. Retrieved July 27, 2021, from https://www.merck.com/news/fda-approves-keytruda-pembrolizumab-for-treatment-of-patients-with-high-risk-early-stage-triple-negative-breast-cancer-in-combination-with-chemotherapy-as-neoadjuvant-treatment-then-continued/
[2] KEYTRUDA Is the First Anti-PD-1 Therapy in Combination With Chemotherapy to Show Statistically Significant OS for This Patient Population. Retrieved July 27, 2021, from https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-355-trial-met-primary-endpoint-of-overall-survival-os-in-patients-with-metastatic-triple-negative-breast-cancer-whose-tumors-expressed-pd-l1-cps-%e2%89%a510/
