8月2日，阿斯利康宣布FDA已批准其Saphnelo（anifrolumab-fnia）用于正在接受标准治疗的中重度系统性红斑狼疮 (SLE) 成年患者。这意味着Saphnelo是自2011年至今为止FDA批准的第二款治疗SLE的新药。系统性红斑狼疮 (SLE)是一种慢性、致残性和潜在威胁生命的自身免疫性疾病，如果不及时控制，将会导致一系列症状，包括疼痛、皮疹、疲劳、关节肿胀、发烧、长期器官损伤，甚至过早死亡。据统计，SLE全球患病率约为 (12～39)/10万。目前，SLE尚无法治愈，治疗原则为积极控制狼疮活动、改善和阻止脏器损害。临床常用的SLE治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂（如环磷酰胺、甲氨蝶呤、长春新碱、环孢素A）、抗疟药（如氯喹、羟氯喹）和非甾体抗炎药（如阿司匹林）和生物制剂等。其中糖皮质激素、免疫抑制剂长期使用副作用大，会导致感染、骨质疏松、糖尿病和高血压等不良反应。获批治疗SLE生物制剂有Benlysta（Belimumab，贝利尤单抗）和泰它西普。此外，临床上利妥昔单抗也常被超说明书用于治疗SLE。Benlysta是近七十年来FDA批准的首款SLE治疗药物，是一款靶向B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的人源化IgG2λ单克隆抗体，通过与血清中可溶性BLyS结合并阻断其与B细胞上的受体结合，抑制B细胞增殖以及B细胞向浆细胞的分化，从而减少血清中B细胞产生的自身抗体，达到治疗SLE的目的。目前，Benlysta获批的剂型包括静脉滴注冻干粉针（IV）和皮下注射剂（SC），其中SC剂型仅适用于年龄≥18岁的成人，获批的适应症包括：正在接受标准治疗、年龄≥5岁、活动性自身抗体阳性的SLE儿童和成人患者，以及正接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者。泰它西普（商品名：泰爱）是全球首个获批用于治疗SLE的“双靶”生物制剂，通过抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，抑制异常B细胞的成熟和分化，从而降低机体自身免疫反应，达到延缓疾病进展和减少复发的目的。2021年3月，该药在国内被NMPA批准用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮（SLE）成年患者。在美国，泰它西普正在启动临床III期试验，且被FDA授予快速审批通道资格。此次批准的Saphnelo是一种“first-in-class”的全人源单克隆抗体，可与I型干扰素受体的亚基1相结合，进而拮抗所有1型干扰素（IFN-α、IFN-β和IFN-ω）的相关活性。I型IFN如IFN-α、IFN-β和IFN-κ是参与调节SLE炎症通路的细胞因子。60%~80%的SLE患者存在I型干扰素高表达特征，且I型干扰素浓度与系统性红斑狼疮患者疾病活动指数（SLEDAI）评分呈正相关。Saphnelo获批是基于其临床开发项目的疗效和安全性数据，包括两项名为TULIP的3期临床研究和名为MUSE的2期临床研究。TULIP是评估Saphnelo治疗SLE的关键III期项目，包括TULIP 1和TULIP 2两项III期研究，这些研究在接受标准护理方案治疗的中重度活动性自身抗体阳性SLE成人中开展，评估Saphnelo相对安慰剂的疗效和安全性。TULIP 1研究采用SRI4评估Saphnelo降低疾病活动度的疗效，结果于2019年12月发表在《柳叶刀•风湿病学》上。但该研究未达到SRI-4的主要终点，不过300mg Saphnelo相对于安慰剂在实现多个总体和器官特异性次要终点（包括BICLA、CLASI）、激素减量、年复发率、肿痛关节计数减少等方面具有数字上的改善。TULIP 2研究采用BICLA评估Saphnelo降低疾病活动度的疗效，结果于2020年1月发表在《新英格兰医学杂志》，最终研究结果表明：当联合标准护理时，与安慰剂相比，Saphnelo使狼疮疾病活动度实现统计学上显著和临床意义的降低，且Saphnelo的安全性与之前研究一致。Saphnelo是阿斯利康于2004年从Medarex公司引进的一款产品，被看作是阿斯利康具有市场前景的研发管线之一。目前，Saphnelo治疗SLE的上市申请正在欧盟和日本接受监管审评。在国内，Saphnelo于2021年3月在国内获批临床，适应症为中度至重度活动性SLE。此外，阿斯利康已经启动Saphnelo皮下给药治疗SLE的3期临床试验，而且Saphnelo还被开发用于治疗狼疮性肾炎、皮肤红斑狼疮和肌炎等其他I型IFN发挥关键作用的多种疾病。
