百济神州今日宣布，百悦泽（泽布替尼，英文商品名Brukinsa）获得美国FDA批准，用于治疗成年华氏巨球蛋白血症（WM）患者。
此次FDA对百悦泽的批准主要是基于多中心、开放标签的3期临床试验ASPEN的有效性结果。该研究的队列1随机入组了201例携带MYD88突变的患者。ASPEN试验的主要有效性终点是独立审查委员会（IRC）在总体意向治疗（ITT）人群中评估的非常好的部分缓解率（VGPR）。试验结果显示，根据修订版第六届华氏巨球蛋白血症国际工作组（IWWM-6）缓解标准（Treon 2015），百悦泽组中非常好的部分缓解率为28%，而活性对照布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂组则为19%。根据IWWM-6缓解标准（Owen et al 2013），百悦泽组VGPR率为16%，而活性对照组则为7%。在FDA批准的百悦泽说明书中，主要有效性结果体现为IRC评估的部分缓解（PR）或更佳缓解率。而基于任一版本的IWWM-6缓解标准，百悦泽组的部分缓解（PR）或更佳缓解率达到了78%（95% CI: 68, 85），活性对照组的数据为78%（95% CI: 68, 86）；在12个月时，百悦泽组有94%的患者仍在无事件持续缓解中（95% CI: 86, 98），活性对照组为88%（95% CI: 77, 94）。
百悦泽最常见（见于≥20%的患者）的不良反应是基于779例患者的安全性数据，包括中性粒细胞减少、上呼吸道感染、血小板减少、皮疹、出血、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白降低、瘀青、腹泻、感染性肺炎和咳嗽。百济神州血液学首席医学官黄蔚娟博士表示：“我们十分高兴FDA今天批准了百悦泽在美国的第二项适应症。此次获批使得百悦泽能够为华氏巨球蛋白血症患者带来一种安全、有效的治疗新选择。正如我们从ASPEN试验中所看到的，百悦泽能够提升这些患者的治疗效果，改善他们的生活。”百悦泽是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法联合治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借其差异化的药代动力学，百悦泽能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
参考资料：
[1] FDA approves zanubrutinib for Waldenström’s macroglobulinemia. Retrieved September 1, 2021, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zanubrutinib-waldenstroms-macroglobulinemia
[2] 美国FDA批准百悦泽（泽布替尼）用于治疗华氏巨球蛋白血症患者. Retrieved September 1, 2021, from https://www.prnasia.com/story/331288-1.shtml
