2021年9月2日，Precision BioSciences和Tiziana Life Sciences宣布达成一项独家许可协议，以合作探索Tiziana的全人源抗CD3单克隆抗体foralumab，作为诱导同种异体CAR-T细胞免疫耐受的药物，潜在改善CAR-T细胞疗法的作用。
目前的同种异体CAR-T细胞疗法面临着诸多挑战，首当其冲的就是由于异体移植导致的免疫反应，如移植物抗宿主病（GVHD）及宿主排斥反应。CD3是效应T细胞上的受体，抗CD3抗体（如foralumab）有可能消除患者体内的T细胞或者让它们表现出免疫耐受特征。Precision利用独有的ARCUS基因组编辑技术平台，敲除表达T细胞受体α基因，并使用特殊的生产工艺，能够产生>99.9% CD3阴性的同种异体CAR-T细胞疗法。在这种情况下，抗CD3抗体在清除患者自身T细胞时，不会对输入的同种异体CAR-T细胞产生影响，从而提高同种异体CAR-T细胞在患者体内扩增和持续存在，以最大化长期的临床获益。
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根据协议条款，Precision获得了使用foralumab作为淋巴细胞清除剂，联合其同种异体CAR-T疗法治疗癌症的独家许可权益，并将负责foralumab的开发和推广。而Tiziana Life Sciences将获得预付款，里程碑付款和特许权使用费。“我们正在用创新编辑策略和预处理方案（例如使用foralumab）构建一个同种异体CAR-T平台，用于治疗广泛的血液系统恶性肿瘤和实体瘤。”Precision首席医学官Alan List博士表示，“通过结合Precision在构建新型CAR-T产品与调节方案方面的专有技术，我们将探索这种方法，有可能提高临床反应的持久性。”Tiziana Life Sciences首席执行官兼首席科学官Kunwar Shailubhai博士补充道：“我们很高兴Precision将探索我们的抗CD3单克隆抗体foralumab。虽然CAR-T细胞疗法在临床上已经取得了一定成功，但癌症患者复发率仍然很高，这限制了相关疗法在临床的广泛应用。鉴于Precision能生产CD3阴性CAR-T细胞的技术方法，我们相信使用foralumab作为淋巴细胞清除剂或耐受剂，无论是单独使用，还是与其他共刺激分子联合使用，都有可能提高CAR-T疗法在癌症治疗中的长期成功率。”
参考资料:
[1] Precision BioSciences and Tiziana Life Sciences Announce Exclusive License Agreement to Evaluate Foralumab, a Novel, Fully Human Anti-CD3 Monoclonal Antibody, in Conjunction with Allogeneic CAR T Candidates for Cancer Treatment. Retrieved September 2, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210901006026/en
