▲西格列他钠的潜在作用机理
来源：微芯生物官网
2021年2月，西格列他钠与西格列汀对照的III期临床研究(CMAS)结果发表在杂志中国科学院院刊《科学通报》(Science Bulletin)上。结果显示，在纳入试验的739例患者中，西格列他钠32mg和48mg两个剂量与西格列汀100mg相比，24周糖化血红蛋白(HbA1c)较基线变化值上分别为−1.40％、−1.47％和−1.39％，西格列他钠两组与西格列汀组为非劣效。在空腹及餐后血糖、HOMA-IR、甘油三酯等次要疗效指标上，西格列他钠两剂量组有优于西格列汀的趋势。安全性方面，西格列他钠两剂量组患者体重增加、水肿不良事件整体发生率低，安全耐受性良好。
▲CMAS研究概况及主要结果，来源：微芯生物
除糖尿病外，微芯生物还开展了西格列他钠用于非酒精性脂肪肝(NASH)的相关研究。2021年3月，西格列他钠针对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的II期临床试验已完成了与药审中心的预沟通，IND申请已获受理。临床前研究显示具有显著的降低肝组织脂肪变性、炎症浸润和纤维化的药效活性。
2020年12月，微芯生物称其全资子公司成都微芯已与海正药业签署西格列他钠片(双洛平®)药品的《独占许可及联合营销战略合作协议》，将中国大陆地区指定区域（指河南、浙江、江苏等19个省份）的相关知识产权以及独家药品市场推广权（包括未来可能上市适应症的独家市场推广权）独家许可给海正药业。
海正药业据此向微芯生物支付合计1亿元人民币的独家授权许可费用、不超过1.2亿元的销售里程金。中国大陆指定区域的独家市场推广权许期限为10年，自西格列他钠正式从国家药品监督管理局(NPMA)获得上市许可（《药品注册证书》）之日起计算。
从产品在授权区域启动商业销售开始，微芯基于海正药业在其授权区域内达到的产品销售额向海正药业支付48%起的阶梯推广费用，最高不超过55%。
糖尿病市场需求巨大
糖尿病是全球发病最高的一类慢性疾病，中国已成为糖尿病患病人数最多的国家，患者人数达1.1亿，其中90%以上为2型糖尿病，预计到2025年，我国将有1.4亿2型糖尿病患者。胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的核心病理机制之一，约10%的糖尿病患者存在严重胰岛素抵抗，接近60%的患者表现为代谢综合征，常规治疗药物的治疗效果较差，存在着显著未满足的临床需求。
糖尿病治疗药物主要包括胰岛素制剂、双胍类、糖苷酶抑制剂类、磺酰脲类、胰高血糖素肽-1(GLP-1)类似物、二肽基肽酶-4(DPP4)抑制剂、噻唑烷二酮(TZD)类等。近几年的主要进展集中在GLP-1类似物和SGLT-2抑制剂，此类药物代表一种新的以心血管获益为目标的开发策略，目前国际上已经有多个品种获批上市，其中以长效的GLP-1药物获得青睐；此外，至少3个SGLT-2抑制剂目前也获得心血管获益证据，其中达格列净以进口药的形式成为首个在国内上市的同类药物。
胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的核心病理机制之一，约10%的糖尿病患者存在严重胰岛素抵抗，接近60%的患者表现为代谢综合征，常规治疗药物的治疗效果较差，存在着显著未满足的临床需求。
近几年不断上市的新型药物在疗效方面有了显著的改善，随着纳入医保，预测未来糖尿病用药结构将从“阿卡波糖、二甲双胍”为主转向“新型药物”为主，新型药物在糖尿病药物市场中的占比也将不断增加。
随着我国糖尿病患病率的增加、人们生活水平和医疗水平的提高，我国糖尿病药物市场规模逐年扩容，2018年样本医销售数据约62亿元，预计到2022年，放大至全国的整体市场规模可超过400亿元。
小结
解决胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的关键，然而现有药物中，直接治疗胰岛素抵抗的药物较少，临床依然缺乏安全有效的改善胰岛素抵抗的治疗手段。西格列他钠作为全新作用机制的新一代胰岛素增敏剂，在2型糖尿病治疗中，不但可以控制血糖，还可以治疗患者通常伴发的脂代谢及能量代谢紊乱，将成为一种新型且更为综合的2型糖尿病药物治疗手段。在全球PPAR受体全激动剂临床研究稀少且困难的背景下，西格列他钠成功上市，作为新一代胰岛素增敏剂，其有望实现糖尿病治疗突破，为糖尿病及代谢综合征患者带来更多临床获益。
