近日(2021年10月27日),礼来公布了其2021年Q3业绩,公司总营收67.73亿美元,同比增长18%;其中净利润17.64亿美元,增长37%。值得注意的是,在财报会议上,其抗tau项目zagotenemab被披露显示已处于停止开发状态,原因是该候选药物在II期研究中错过了主要终点。
但在AD这个发病机理复杂,影响因素较多的疾病领域,想要获得些许进步也是困难重重。针对”Tau蛋白假说“的AD新药开发也在迷雾中摸索前行。过去几年来,针对该假说的AD新药开发临床试验失败消息不断,其中包括最早开发抗Tau药物开发的Tau聚集抑制剂--LMTXTauRx公司,抗Tau抗体开发的领头羊罗氏/AC Immune--semorinemab以及AbbVie的ABBV-8E12,Biogen的Gosuranemab等全部都遭遇了重大临床挫折。
zagotenemab的受挫也让礼来对于是否能通过靶向Tau蛋白途径来改善AD患者的认知能力产生了质疑。在此次电话会议的问答环节中,礼来的CMO&CSO Dan Skovronsky表示,目前我看不到该候选产品前进的道路,我不愿意投资任何抗tau抗体项目。Tau虽然可能是一个很好的目标, 但鉴于大部分tau蛋白都在细胞内,我认为通过单抗药物很难击中它。
其他开发Tau蛋白抗体药的企业经历了相似的命运。抗Tau抗体领域的领航者罗氏/AC Immune在AD的首次尝试就尝到了苦果,去年9月,该公司宣布其抗Tau抗体semorinemab未能达到其主要疗效终点以及两个次要终点,宣告失败。
同年,Biogen的抗Tau抗体Gosuranemab在治疗进行性核上麻痹(PSP)的Ⅱ期临床试验PASSPORT遭遇失败,因此,针对该适应症的临床开发已被Biogen放弃。2021年6月16日,Gosuranemab在阿尔茨海默症的Ⅱ期临床研究TANGO也宣告失败了。Gosuranemab与安慰剂相比无治疗益处,未达到试验主要终点。基于该结果,Biogen决定终止Gosuranemab的全面开发。
AbbVie的ABBV-8E12与Biogen的Gosuranemab经历比较相似,虽然在AD还未又临床消息公布,在2019年,在PSP的Ⅱ期临床惨遭失败(这个疾病与阿尔茨海默氏病很相似,其病理特征为大脑中Tau的增加)。