近日，GABAeron公司公布了基于诱导多能干细胞（iPSC）的阿尔茨海默病细胞疗法获得的积极临床前研究数据。这些数据体现了移植人iPSC分化生成的中间神经元祖细胞，在治疗阿尔茨海默病，以及其他具有中间神经元缺陷或缺失的神经系统疾病方面的潜力。
之前的研究表明，携带APOE4基因的人群患阿尔茨海默病的风险更高，发病年龄也更早，约60-75%的阿尔茨海默症患者大脑会表达APOE4蛋白。而GABAeron科学联合创始人黄亚东博士发现了APOE4引起阿尔茨海默病的一个重要原因：APOE4会导致大脑海马体GABA能中间神经元的损伤和丢失。海马体是负责我们学习和记忆的重要区域，GABA能细胞对于维持正常海马体活动至关重要。在这项研究中，科学家们首先成功诱导携带APOE3基因的人类iPSCs分化为GABA能中间神经元祖细胞，产生的细胞显示出高活力、纯度和强有力的功能，超过90%处于正确的发育谱系。
然后，研究人员将它们移植到携带APOE4基因的小鼠（10个月大）的海马体中。实验结果表明，中间神经元祖细胞表现出强大的存活率，并成熟分化为功能性GABA能中间神经元。移植后7个月，超过一半的存活细胞已迁移出局部区域，填充在海马体的不同亚区，成功与海马体的其他现有神经元建立连接。
▲GABAeron展示的海报（图片来源：参考资料[1]）
电生理记录显示，携带APOE4小鼠的海马体活动存在缺陷，这可能是造成与阿尔茨海默病相关的记忆障碍的基础。接受大约12万个携带APOE3的中间神经元祖细胞7个月后，这些小鼠海马体的活动都改善到在健康小鼠中观察到的水平。“如果我们能够通过细胞疗法替换缺失的中间神经元，就可以恢复正常的海马体活动，从而减缓或逆转许多与阿尔茨海默病相关的记忆和认知障碍，”黄博士解释道，“如果这种方法有效，一次治疗就可能会对患者产生持久的影响。”GABAeron科学联合创始人丁胜博士评论道：“达到这一关键里程碑后，GABAeron更有信心向未来在人体中进行的临床试验前进。我们还计划探索细胞疗法对中间神经元缺陷或缺失的其他神经系统疾病的疗效。”
