2021年是医药新十年的起点，也是挤泡沫的一年，从年初某biotech药企终止PD-1和ADC管线，到科创板、港股18A新股连弩破发，年底最坚硬的CXO也似乎扛不住了。恒瑞也感到了巨大压力。一句话，都是内卷惹的祸，这届投资者不行。其实适当的内卷是好事，例如PD-1内卷，至少中国患者受益了。但卷久了，距离躺平就不远了。如果说2021年是内卷焦虑的一年，那么2022年，应该是希望重生的一年。行走医药江湖，靠的是一个“勤”字。疫情没有阻挡我们前进的步伐，这一年药融圈踏遍祖国大江南北，调研了500多家药企，从原料药到仿制药到创新药企，在苏杭宁渝穗组织了10多场千人以上圈友线下大会；药鼎记直播席卷全国，举办了47场130多位企业家100多万全国同行参与的直播，涵盖产品立项、研发、生产到商业化，从小分子、抗体到细胞基因疗法，横跨中美欧日印等主流医药市场。通过这一年实地调研和专家在线交流，我们归纳了新药立项的“差异化”、仿制药的“变化”和原料药的“总结”，以供参考。新药立项破内卷,可以围绕四大领域“新靶点、新适应症、新技术、新市场”来寻找差异化。我们总结下来有以下几点：2021谈判成功7种罕见病用药，是很明确的政策信号。其中受关注的治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的诺西那生钠注射液，赠药后首年治疗费用为55万元，此次谈判单支产品最终价格为3.3万/针，据申万宏源证券测算，存量患者的总市场空间在210亿元。儿童药国外有几千种，国内也就几百种。目前中国的儿童有2.53亿左右，是欧美日加起来的1.5倍，市场是非常庞大的，但是专属的儿科药只有70多种。控费+内卷，药企国际化成为新出路。一些中国企业也在尝试国际化的探索，需要注意的有两点：一是对自身的技术优势与海外技术优势的判断；二是对海外市场竞争的理解程度。总的来说，国际化真正的是为了业绩，而不是“名声”！目前新技术层出不穷，如AI制药、PROTAC、分子胶、XDC：ADC/PDC、双/多特异性抗体、细胞&基因治疗、mRNA、生物信息学、转化医学、合成致死等，企业可以根据自身情况来布局。其实除了肿瘤、免疫等重复性高的热门领域，中国还有很多疾病领域值得投入，比如抗病毒、肝肾疾病等，中国是一个14亿人口的大国，目前仍然有许多未被满足的需求和不能被治疗的疾病。可以关注透皮、微球、纳米技术等新递送技术。据bcc Research数据显示，2020年全球新型递送系统药物的市场规模2310亿美元，预计到2025年将达到3100亿美元左右，复合增长率为6.1%。如PD1新增适应症、治心绞痛失望意外发现抗ED—肺动脉高压药，伊马替尼从罕见病扩大相关的适应证、疫苗适应人群年龄扩大等。2021年，全球科学家们研究发现了很多新靶点。例如2021年针对胃癌的有十大新靶点；CAR-T治疗实体瘤的两个重要新靶点——ID3和SOX4；在其他抗癌方面，也有很多里程碑靶点涌现，如ID3、SOX4、CLIP1-LTK、DDR1、GABAA receptor、COP1、METTL3、CD161、NSD3、neutrophilelastase等。今年获批了11个中药新药，政策面支持的信号已经非常明显。中药集采已经在试点，未来中药安全性评价可期。精准医疗时代、结合IVD、伴随诊断、干细胞、疫苗、结合大小分子、中药、结合AI大数据，可穿戴设备，实现防治结合，治未病。另外中美biotech在策略的有着完全不同的打法，美国biotech注重情报收集，治疗领域分工，避免内卷，侧重在单个领域聚焦，不是小而全，而是小而精，可能拥有某一个技术或产品，但是绝对不是fast-follow，基本上做这个东西都是要有first in class的潜力，因此风险很大。但Biotech对美国大药企是很好的补充，因此会做很多大药企没有做或是做不了的事情。中国药企很多是多个项目同时做，追求小而全，许多小公司虽然pipeline丰富，在做几十个产品，但是没有足够多的资源支撑，因此无法深入做产品。总的来说，未来中国药企在创新方面，尤其是小公司需要更加的聚焦，做差异化的产品。对于大药企来说，可以采取类似恒瑞模式，有基础创新，也有组合创新，合作创新。仿制药对于企业转型是非常关键的步骤，通过仿制药练手，最终走向创新。集采政策及产品降价将持续影响仿制药行业，成本管控将成为未来仿制药品种的核心竞争力。近两年集采中标品种平均降幅超过50%，最大降幅均超过90%。头部药企如恒瑞、齐鲁和豪森等开始放弃毛利率低的普通仿制药，寻求少量差异化的仿制，往更广泛大健康和生物药等各种创新领域去布局，为精准医疗的到来做好准备。中等药企变化：部分在往创新去走，天地恒一、华森制药等往创新去转，正大清江等往特异性药去走，华鲁制药抓集采机会的同时往CDMO去转。改良制剂类内卷现象值得注意，类似新药的me too。仿制药CRO公司，则正、博志研新等往药物递送系统转型；和泽、百诚等把握MAH的机会的同时也在积极创新；新领先和阳光诺和也在往创新药服务转型，海特生物正在扩大CDMO业务。在销售方面，可以选择一两个科室去布局，这样可以聚焦；对具备消费属性、有品牌的产品，用新零售取代带金销售；有能力的公司可以销售渠道下沉，像阿斯利康等逐渐已经下沉到乡镇卫生所。另外改良制剂类内卷现象值得注意，类似新药的me too。总的来说，目前仿制药行业受政策影响，正在发生深刻的变化，破“内卷”的路径主要还是拓展原料药制剂一体化和转型创新药。今年工信部、发改委、还有很多地方政府出了很多优惠的政策，在今年真正确立原料药这一块江湖地位，除了政策红利，还有新冠疫情带来的市场红利。凯莱英和博腾股份都签订了来自海外药企的新冠药物相关的大单。除了原料药制剂一体化和转型CDMO以外，还有利用新的晶型挑战原研专利，利用发酵、连续流等各种技术降成本。原料药企可以和园区政府合作，通过园区代建，企业投车间设备来节约资金。或者通过收购现成、实际在运作的厂房，节约时间成本。利用MAH制度，原料药、制剂CDMO、CSO、CRO公司合作共赢。印度向左，中国向右。印度正在全产业链发展，从制剂的优势往原料药、往中间体去做，往前面更基础的去走。中国从基础到高级中间体、到原料药到制剂全产业链在全球发展，未来中印竞争，需要重点考虑我们的成本。重生，是创造力和想象力的比赛。
破卷重生，需要的是另辟捷径的创新，无论是原仿创都需要有新的思路。
创新需要独立健全的人格，需要跟me too“保持思想距离”，创新的一半是热情，一半是坚持，真正的原始创新还需要政产学研医投结合。未来希望政策上对first in class的创新多支持，投资机构也要对此保持一定的宽容。
目前国内医药创新进入了新时代，作为医药服务平台，药融圈会一直为创新站岗，为创新服务。
文章来源：药融圈
