2月16日，Biogen/Sage宣布zuranolone治疗重度抑郁障碍患者的CORAL研究到达主要终点，显示出对抑郁症状快速的改善作用，在2周疗程的第3天即观察到了相比安慰剂更明显的疗效。
Zuranolone（SAGE-217）是新一代的γ-氨基丁酸（GABAA）受体的正向变构调节剂。大脑中的GABAA受体和NMDA（N-甲基-D-天冬氨酸）受体分别发挥抑制和刺激大脑神经元产生神经冲动的作用，这两种受体活性之间的失衡是包括抑郁症在内的多种精神疾病的原因。Zuranolone能够同时调节位于神经突触内和突触外的GABAA受体的功能，恢复大脑内GABAA受体和NMDA受体活性之间的平衡，因此具有治疗包括抑郁症在内的精神疾病的潜力，也在2018年2月凭借II期结果获得了FDA授予的用于治疗重度抑郁的突破性疗法认定。
与2019年3月19日获得FDA批准上市的全球首个治疗产后抑郁的新药Brexanolone相比，zuranolone具有相同的作用机制，但是针对突触和突触外GABA受体的选择性以及口服给药的药代动力学特征进行了优化，因此也克服了Brexanolone需要静脉注射给药60h的重大缺陷，被作为潜在的first in class的每日1次口服、共2周疗程的重度抑郁和产后抑郁新疗法进行开发。
Biogen在2020年11月27日宣布与Sage达成一笔总额31.25亿美元的交易，包括支付8.75亿美元首付款，6.50亿美元股权投资款（溢价40%收购一定数量的新发行普通股），未来还需支付16亿美元的潜在里程金，进而获得Zuranolone的全球（不包括日本、台湾和韩国）独家合作开发权利。具体而言，Bioge/Sage共同负责 zuranolone在美国的开发，按1:1的比例共担成本共享利润。在美国之外的市场，由Biogen独立负责开发和商业化。
Zuranolone有两项大的临床开发项目正在进行。其中， LANDSCAPE项目主要针对重度抑郁患者，包括5项代号分别为MDD-201B, MOUNTAIN, SHORELINE, WATERFALL和CORAL的临床试验。NEST项目主要针对产后抑郁，包括两项代号分别为ROBIN和SKYLARK的安慰剂对照试验。盐野义最近完成了zuranolone在日本重度抑郁患者中的II期试验。
此次成功的CORAL研究是一项双盲、安慰剂对照III试验，比较了每日1次口服zuranolone+ADT（抗抑郁标准疗法）和安慰剂+ADT的疗效差异。试验的主要终点设为起始治疗后第3天的HAMD-17（汉密尔顿抑郁量表-17项）评分较基线的变化。次要终点是2周治疗周期内在各访视时间点采用同样方法评估的抑郁症状改善。
结果显示，zuranolone+ADT治疗组（n=210，基线评分26.8)和安慰剂+ADT对照组（n=215，基线评分26.6）组在口服治疗第3天的HAMD-17评分较基线的变化有显著的差异（-8.9±0.39 vs -7.0±0.38，p=0.0004 ）。在其他各项次要终点方面，zuranolone+ADT治疗组相比安慰剂+ADT对照组在第8天、第12天都实现了一致更优的评分改善。不过第15天的改善不具有显著性。
在整个治疗期间，zuranolone+ADT和安慰剂+ADT组发生率超过10%的不良事件包括嗜睡（18.4% vs 8.3%)、头晕 (13.2% vs 7.3%)、头痛 (11.8% vs 14.7%)、恶心 (9.0% vs 23.4%)。
CORAL研究的结果与 LANDSCAPE项目下其他的临床试验数据一致，再次证明了zuranolone可以为重度抑郁患者带来具有临床意义的治疗益处，并且与标准疗法联用起效更快。Sage公司CEO Barry Greene指出：“当前的临床数据既支持zuranolone作为单药疗法，也支持zuranolone作为添加疗法。目前我们已经获得了6项积极的临床试验数据，相信zuranolone会成为重度抑郁患者的重要治疗选择。我们正在按计划准备提交zuranolone的滚动上市申请，预计会在2022下半年完成提交上市申请的工作。”
MDD是全球范围内最常见的情绪障碍疾病，也是导致残疾甚至产生自杀倾向的最大因素之一，严重影响患者的社会活动和生活质量，而且因抑郁症造成误工和工作效率低下产生的经济损失，比疾病本身的治疗负担更加巨大。美国目前有大约1900万成人重度抑郁患者，全球大约有2.6亿患者。
文章来源：医药魔方
