2月22日，百济神州宣布，其BTK抑制剂泽布替尼（百悦泽）在海外递交的三项新适应症上市申请均已获得受理。其中，美国FDA受理了泽布替尼用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的上市申请；欧洲药品管理局（EMA）受理了泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症上市申请。泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，泽布替尼的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。在美国，泽布替尼已获批用于治疗三项适应症：2019年11月，获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者；和2021年9月，获批用于治疗既往至少接受过一种抗CD20治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤成人患者。据新闻稿介绍，此次泽布替尼在美国针对CLL/SLL的新适应症申报，根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA做出决议的目标日期为2022年10月22日。该申请是基于两项针对CLL/SLL患者的关键性、随机、全球3期研究（ALPINE和SEQUOIA），以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性研究数据。这两项3期研究共入组了来自17个国家和地区的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲的多个国家和地区。其中，在针对复发/难治性患者的ALPINE研究中，泽布替尼展示出了优于对照药的经研究者评估的总缓解率（ORR）；在针对初治患者的SEQUOIA研究中，泽布替尼展示了优于化学免疫治疗的无进展生存期（PFS）。这两项研究结果显示，接受泽布替尼治疗的CLL患者总体耐受性良好，房颤发生率低，且与一款已上市BTK抑制剂和化学免疫治疗相比，展现了强有力的疗效。在欧洲，泽布替尼于2021年11月首次获批，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。此次泽布替尼在欧洲针对CLL的新适应症申请，同样基于ALPINE和SEQUOIA这两项针对CLL/SLL患者的关键性全球3期研究数据。而针对边缘区淋巴瘤的上市申请，则是基于两项单臂临床试验的有效性结果：一项在既往接受至少一种含抗CD20抗体治疗方案的复发难治边缘区淋巴瘤患者中进行的全球关键性2期试验MAGNOLIA，以及一项全球1/2期试验BGB-3111-AU-003。这两项研究共入组了包括美国、中国、欧洲、澳大利亚和新西兰等9个国家和地区的临床研究中心的患者。根据百济神州2020年12月在美国血液学会（ASH）年会公布的数据，MAGNOLIA临床试验初步结果中，包括高达74.2%的总缓解率以及将近90%的临床受益率，表明泽布替尼的抗肿瘤活性有望为身患这一疾病的患者带来益处。而且，在携有高危特征的患者中观察到缓解大体一致，且总体耐受。据新闻稿介绍，迄今为止泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚等40多个国家和地区获得20多项批准。目前，该药在全球范围内还有40多项药品申报正在审评中。
[1]美国食品药品监督管理局受理百悦泽®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病的新适应症上市许可申请.Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/kM8APVLv5IH6xazdZPpZ8Q[2]欧洲药品管理局受理百悦泽®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病和边缘区淋巴瘤的上市许可申请.Retrieved Feb 22，2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/jUwoKXWM3k_PFmNNHHQktA
文章来源：医药观澜
