2月22日，瑞博生物宣布，反义寡核苷酸（ASO）药物ISIS449884注射液针对2型糖尿病的两项2期临床试验顺利完成，两项临床研究均达到主要研究终点。
根据瑞博生物官网介绍，反义寡核苷酸是一种单链寡核苷酸分子，进入细胞后在核糖核酸酶H1（RNase H1）的作用下通过序列互补与靶标mRNA结合，引起mRNA的降解，从而抑制蛋白的表达；或通过空间位阻效应调控基因的转录，实现RNA前体的选择性剪接、调控蛋白的表达和功能，起到治疗疾病的作用。ISIS449884自Ionis Pharmaceuticals公司引进，瑞博生物拥有其在中国的独家研发和商业化权利。据介绍，这是一款靶向胰高血糖素受体（GCGR）的第二代2′-O-（2-甲氧基乙基）（2′-MOE）反义核酸抑制剂。不同于其他降糖药的作用机制， ISIS449884通过降低肝脏和脂肪组织胰高血糖素受体的表达来阻断胰高血糖素的功能，从而减少肝糖转化和输出，达到降低血糖目的。该产品同时具有提高体内GLP-1表达水平和改善胰岛β细胞功能的作用，其双重机制有望能够为严重糖尿病或现有治疗手段血糖控制不佳的患者提供多种获益。本次， ISIS449884两项临床试验均达到临床研究终点。其中，RBGR1201试验为“在饮食和运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评价ISIS449884注射液单药治疗的有效性和安全性的多中心2期临床研究”，共20家研究中心参与患者招募，入组57例2型糖尿病患者；RBGR1202试验是“在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，评价ISIS449884注射液联合二甲双胍治疗的有效性和安全性的多中心2期临床研究 ”，共26家中心参与患者招募，入组90例2型糖尿病患者。
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两项临床研究结果均显示，ISIS449884治疗组较安慰剂组可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，达到主要研究终点，且不增加低血糖事件和严重低血糖事件发生率。特别是在二甲双胍作为背景用药的基础上，该候选药显示了更强的具有临床意义的降HbA1c能力。此外，除在某些受试者上观察到可逆轻度肝酶升高现象外，候选药安全性和耐受性良好。公开资料显示，瑞博生物成立于2007年，致力于创新小核酸药物研发，以及在全球范围内开展临床项目研发及商业化。通过自主创新和国际合作，瑞博生物已经拥有了丰富的小核酸药物研发品种管线，覆盖了眼科疾病、中枢神经系统疾病、癌症、肝病、抗病毒等多个疾病治疗领域。期待瑞博生物这款反义寡核苷酸药物后续的临床开发进展顺利，早日为2型糖尿病患者带来更多治疗选择。
[1] 瑞博生物顺利完成针对2型糖尿病的反义核酸药物的两项II期临床试验.Retrieved Feb 22，2022.From https://mp.weixin.qq.com/s/rfHc2lBb2uDkN-Bao_qCJw[2]瑞博生物官网.From https://www.ribolia.com/about-ribo
文章来源：医药观澜
