7月13日，和黄医药（Hutchmed）公布了正在进行中的SAVANNAH全球临床2期研究数据。此试验检验赛沃替尼与泰瑞沙联合疗法在带有表皮生长因子受体（EGFR）突变、间充质上皮转化因子（MET）驱动的非小细胞肺癌（NSCLC）患者上的疗效。数据分析显示联合疗法在高MET水平患者中的客观缓解率（ORR）达49%。试验完整数据结果将于2022年世界肺癌大会（WCLC）上公布。
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。中国肺癌患者人数占全世界肺癌患者总数的三分之一以上。肺癌通常分为非小细胞肺癌和小细胞肺癌（SCLC），其中80-85%为非小细胞肺癌。大部分非小细胞肺癌患者在确诊时已是晚期。MET是一种受体酪氨酸激酶。MET异常（扩增或过表达）不仅可在未经过治疗的患者中出现，亦是EGFR突变的转移性非小细胞肺癌患者使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后获得耐药性的主要机制之一。在新诊断的非小细胞肺癌患者中，约有2%-3%的患者伴有MET外显子14跳跃突变。在泰瑞沙治疗后出现疾病进展的患者中，MET异常的发生率为15-50%。赛沃替尼是一种强效、高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂，在晚期实体瘤中表现出临床活性。赛沃替尼可阻断因突变（例如外显子14跳跃突变或其他点突变）或基因扩增而导致的MET受体酪氨酸激酶信号通路的异常激活。赛沃替尼在中国以商品名沃瑞沙上市，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。目前，赛沃替尼正作为单药疗法或与其他药物的联合疗法，开发用于治疗包括肺癌、肾癌和胃癌在内的多种肿瘤类型。SAVANNAH研究是一项全球临床2期试验，旨在评估赛沃替尼与泰瑞沙联合疗法，治疗既往曾接受泰瑞沙治疗后疾病进展、带有EGFR突变、MET驱动的非小细胞肺癌患者。患者除持续接受泰瑞沙治疗以外，亦按300毫克每日一次、300毫克每日两次或600毫克每日一次的剂量接受了赛沃替尼的给药治疗。此试验目前有294名患者入组。结果显示，随着MET异常水平升高，疾病缓解率有提高的趋势。此次分析结果的所有患者中，客观缓解率为32%（95% CI：26-39），中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月（95% CI：6.9-9.7），中位无进展生存期（PFS）为5.3个月（95% CI：4.2-5.8个月）。上述结果与早前TATTON研究的结果一致，TATTON研究是一项在超过220名既往曾接受任何EGFR-TKI治疗、伴有MET扩增、EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者中开展的全球探索性临床试验。在SAVANNAH研究中符合高MET异常水平阈值的患者中（n=108），ORR为49%（95% CI：39-59%），中位DoR为9.3个月（95% CI：7.6-10.6），而中位PFS为7.1个月（95% CI：5.3-8.0）。赛沃替尼与泰瑞沙联合疗法的安全性特征与该联合疗法以及各药物已知的特征一致。
参考资料：
[1] 和黄医药于2022年世界肺癌大会（WCLC）首次公布赛沃替尼（savolitinib）与泰瑞沙®（TAGRISSO®）联合疗法之SAVANNAH全球II期研究数据. Retrieved July 13, 2022 from https://www.hutch-med.com/sc/wclc2022-savannah/#_edn12
文章来源：药明康德
