选择性针对肿瘤组织，创新蛋白降解剂步入临床

以下文章来源于：药明康德

今日，珃诺生物（Ranok Therapeutics）公司宣布，在美国启动其在研蛋白降解疗法RNK05047的1/2期临床试验的患者给药。RNK05047是利用该公司专有的分子伴侣介导的靶向蛋白降解（CHAMP）技术平台开发的潜在“first-in-class”蛋白降解疗法，靶向降解转录因子BRD4。

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近年来，靶向蛋白降解已成为小分子药物开发的新方向。细胞中的分子伴侣蛋白通过与底物蛋白结合，介导它们的正常折叠、维持它们的稳定性和活性。重要的是，很多与癌症进展相关的突变蛋白常常与分子伴侣蛋白结合。而且在肿瘤中，分子伴侣构成的复合体与健康组织相比处于高度激活的状态。这导致与分子伴侣结合的小分子具有独特的肿瘤选择性药代动力学特征。

在某些情况下，分子伴侣可以与E3泛素连接酶结合，介导底物被蛋白酶体降解。珃诺生物开发的CHAMP技术平台，利用一种双功能分子，将分子伴侣蛋白/E3连接酶复合体与靶点蛋白拉到一起，促进靶点蛋白的泛素修饰和降解。它与其它靶向蛋白降解疗法相比，可以选择性地在肿瘤中聚集，潜在提高药物的安全性。去年，该公司与辉瑞达成研发协议，合作开发针对未公开癌症靶标的创新蛋白降解疗法。

▲CHAMP技术平台原理（图片来源：珃诺生物官网）

转录因子BRD4是致癌基因MYC和BCL2的关键调节因子，与多种癌症类型中相关。这项临床试验将在晚期实体瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中进行，评估RNK05047的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。

“RNK05047是基于我们独有的CHAMP技术开发的首款在研疗法，也是首款进入临床开发阶段的BRD4靶向蛋白降解疗法。” 珃诺生物创始人兼首席执行官英伟文博士表示，“RNK05047的设计让它能够优先在肿瘤中选择性降解BRD4，从而改善了安全性和疗效，也是它与其它在研疗法的不同之处。”