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9月13日，天境生物宣布，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已基于2期临床试验结束（EoP2）会议的积极结果，正式批准创新CD47抗体来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗初诊HR-MDS（较高危骨髓增生异常综合征）的3期注册临床研究。
此次向CDE呈报的EoP2会议资料涵盖来佐利单抗的临床研究及非临床研究数据，包括来佐利单抗与阿扎胞苷联合治疗初诊HR-MDS 2期临床试验（NCT04202003）的最新研究数据。数据显示，该联合疗法治疗HR-MDS展现出了积极的疗效信号，来佐利单抗无需预激给药，与阿扎胞苷联用具有良好的耐受性。详细研究数据已于9月10日以优选口头报告形式公布于2022年欧洲肿瘤内科学会（EMSO）年会。
CD47是一种广泛表达于多种癌细胞表面的糖蛋白，通过与肿瘤吞噬细胞表面SIRPα连接释放“不要吃我”信号，阻止巨噬细胞吞噬作用。CD47抗体因可以阻断此信号，使巨噬细胞攻击肿瘤细胞，故成为目前最有开发前景的肿瘤免疫靶点之一。但CD47抗体在攻击肿瘤细胞的同时，会与正常红细胞结合从而引起血液学副作用，如严重贫血，这使得CD47抗体作为癌症治疗手段的研发和临床应用受到阻碍。
针对CD47引发的严重血液毒性问题。改进方法包括改良给药方式（低剂量诱导）、降低药物与红细胞的结合能力、结合独特抗原表位等。天境生物采用的是结合独特抗原表位，天境生物的科学家突破性地发现了一款独特的CD47抗体来佐利单抗，其能有效地靶向肿瘤细胞，同时将对红细胞产生的不良影响降至最低，从而可避免严重贫血。
目前，来佐利单抗与化疗或免疫检查点抑制剂联合治疗血液肿瘤（包括急性髓系白血病/骨髓增生异常综合征）和实体瘤的多项临床研究正在中美两地开展，相关研究结果将助推来佐利单抗快速在中国进入注册临床试验阶段。
2期临床试验是一项开放标签、探索来佐利单抗与阿扎胞苷联合治疗初诊HR-MDS的疗效与安全性的临床研究。截至2022年3月31日，共计53例患者入组接受治疗，给药方式为每周一次静脉注射30mg/kg剂量的来佐利单抗，以及每周期的第1-7天皮下注射75mg/m2剂量的阿扎胞苷（28天为一个周期）。
临床数据显示：
距离首次给药6个月及以上的15例患者，客观缓解率为86.7%，完全缓解率为40%；
距离首次给药4个月及以上的29例患者，客观缓解率为86.2%，完全缓解率为31%；
来佐利单抗无需预激给药，与阿扎胞苷联合疗法具有良好的耐受性，且安全性与阿扎胞苷单药治疗相当；
入组的患者多合并基础疾病，基线情况较差（74%伴有≥ 3级贫血，51%伴有≥ 3级血小板减少症）。
MDS临床多表现为无效造血和难治性血细胞减少。截至数据分析时，患者的中位血红蛋白和血小板水平随着治疗的进展而显著提升：在29例基线输血依赖的患者中，有9例（31%）转化为非输血依赖。此外，获得完全缓解患者的MDS相关驱动基因（包括TP53、TET2和RUNX1等）的突变频率（VAF）显著降低，并且 56%的完全缓解患者微小残留病灶为阴性（≤10-4）。上述临床数据表明，来佐利单抗的抗肿瘤活性和安全性特征与既往研究结果一致，进一步印证了来佐利单抗的差异化优势。
一直以来CD47靶点的安全性是药企和监管部门的重点关注方向之一。由于 CD47 在红细胞、血小板等正常细胞亦有表达，极易造成副作用，因此解决CD47相关药物的安全性问题，日益成为决定市场竞争胜负的关键。
2019年，Fortyseven公布AML和MDS的最新数据，通过预激给药部分解决了血液毒性的影响，CD47通往成功之路唯一的绊脚石似乎不存在了，众多企业开始纷纷入局。
2020年3月份，吉利德宣布以总值49亿美元收购专注研发CD47通路抑制剂的生物医药公司Forty Seven；2020年9月份，艾伯维与天境生物达成30亿美元合作。2021年8月，辉瑞斥资约22.6亿美元收购Trillium公司，从而获得Trillium阻断CD47-SIRPα信号通路的两款在研疗法TTI-621和TTI-622，以扩大自己的肿瘤药物管线。
随着吉利德、艾伯维、辉瑞三巨头的重资入场，CD47被寄予厚望成为PD-1/PD-L1的继任者。
好景不长，今年1月份，因为出现严重副作用，吉利德便宣布部分暂停CD47抗体联合阿扎胞苷联合治疗的所有临床研究。三巨头只剩下辉瑞信心十足。
天境生物依然对自己的产品充满信心，最大的卖点和创新点就是不会在临床上引起贫血。在9月份的欧洲医学肿瘤学会（ESMO）大会上，天境生物公布的2期临床数据显示，来佐利单抗的疗法优于吉利德的Magrolimab。
吉利德、艾伯维、辉瑞三巨头的重资入场，掀起了全球CD47的研发热潮。CD47一度被认为是下一个PD-1。天境生物是国内第一家在CD47靶点上发力并实现差异化创新的biotech企业。今年7月份天境生物与艾伯维的合作变更的消息迅速传开。多个企业关于CD47的临床暂停，让CD47的热潮开始遇冷。而随着天境生物在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布来佐利单抗临床疗效，以及三期临床获批，CD47似乎又好了起来。
参考来源：
1.天境生物官网
2.天境猛攻，艾伯维撤退！CD47是王牌还是炸弹？药智网 2022.07.29
3.天境、艾伯维CD47合作生变！再鼎犹豫，信达、康方仍勇往直前 E药经理人 2022.08.18
4.CD47，下一个PD-1？抗体圈 2021.08.03
