以下文章来源于：E药经理人
诺诚健华和渤健“联姻”失败，对国内药企来说显然是意料之外。
截至2月16日收盘，诺诚健华科创板跌18.37%，成交额6.03亿元。H股盘中一度跌超30%，收跌27.34%。
关于合作终止背后的原因，这两天已经有太多分析文章，在此不再赘述，我们更想讨论的是，在国内药企频次越来越高的license out交易背景下，这起半途终止的合作，对于其他正在准备产品“出海”的药企有什么启示和提醒？
2023年刚过去的一个多月，包括恒瑞、石药、在内的10家药企对外进行了license out交易，总额超50亿美元。这是已经公布完成交易的，还在准备“冲刺”海外市场的BD数量只会更多。
渤健和诺诚健华的消息犹如前方路口的红灯亮起，让正一心火热的药企们停下来想一想，接下来该往哪走？
类似“退货”事件并非个例。在诺诚健华BTK抑制剂“被退货”同一天，基于战略研发组合审查后，强生将siRNA药物ARO-PNPLA3全部权利退还给Arrowhead。
“大家也不要反应过度。”有业内人士直言，虽然“退货”事件对于一个公司而言，肯定难免会受到较大影响，但实际这是一个常态性事件，“市场如此反应”，核心问题是对License in/out这个模式不够了解。
一名医药行业BD同样认为，随着近两年BD交易的增多，“退回”事件发生将会频繁起来，这本身就是一个国内国外会非常普遍的现象。
据E药经理人不完全统计，单2022年至今，国内外就发生了超过20起类似产品“退货”事件。涉及对象不单是国内药企与跨国药企或Biotech之间，全球药企之间互相“退货”也比比皆是，有国内药企“退货”跨国药企，如云顶新耀终止与吉利德全资子公司关于ADC药物的协议。
对这20余起“退货”事件分析来看，原因主要可归纳于产品本身临床数据不佳、监管不顺以及授权方和被授权方公司战略调整等因素。
就拿授权产品本身临床或审批不顺，便引发了多起“被退”事件。一方面是授权产品安全性或有效性数据不佳，临床遭遇打击，而遭受“退货”。单2022年，一众药企产品便“败”在安全性问题上，如因受试患者死亡，拜耳退出与Atara 6.7亿美元CAR-T疗法合作协议等；因IIb期研究（TRANSLATE-TIMI 70）数据不佳，辉瑞退出Ionis子公司Akcea反义疗法vupanorsen的全球开发工作，归还vupanorsen的所有权益。
与此同时，“监管审批”也是影响双方合作无法“继续”的一大拦路虎。如国内较为熟悉的案例，在信达生物PD-1“闯关”失利后，双方基于商业决策和未来发展的衡量，礼来终止合作并归还信迪利单抗的所有海外权益。同样，因FDA在CRL中表示已提交的数据显示vadadustat的治疗风险高于治疗收益，大冢制药宣布终止与Akebia合作开发该药相关协议。
“新药研发本来就是九死一生的事情。”上述业内人士表示，过程中会遇到各种难处，“10个有9个大概率不成功，因无法成药只能退回来” 。
排除产品本身原因，授权双方公司战略调整，也成为“退货”事件频发的一大主因。在资本寒冬下，砍管线已成为常态，全球药企均未幸免于难，跨国药企动作频出，仅聚焦潜力较大、回报率高的产品。“MNC管线太多了，授权产品不一定能够排到前列，而最后淘汰一批产品可能觉得价值不高了，或者是跟自身的战略方向不一致，原因太多了。”
一批药企基于管线战略调整，而“退回”了相应产品。有的企业因临床开发的数量和排列的优先级发生变化，聚焦业务发生转移，未来重点发生转移，选择“退货”归还。
举例来看，单赛诺菲2022年退货就不止一单。2022年1月，赛诺菲把镰状细胞病候选药物SAR445136的完全控制权归还给Sangamo，表示将把未来的重点放在同种异体通用基因组医学方法上，而不再是自体个性化细胞疗法。同年12月，对最近的投资组合审查和优先做出排序之后，终止与Revolution公司SHP2抑制剂RMC-4630的开发和商业合作权利。
此外，在战略管线评估后，安进退回Molecular Partners公司旗下4-1BB/FAP激动剂MP0310的全球权益；因管线策略发生调整，礼来终止与复星医药子公司复创医药合作开发Bcl-2抑制剂FCN-338；因战略和投资组合评估，Galapagos终止与Molecure达成的合作协议，不再负责哮喘新药OATD-01的全球开发和商业化工作。
还有的因“授权交易的管线交易进度不尽如人意”而主动收回。2022年5月，信达生物收回了与Coherus公司贝伐珠单抗生物类似药IBI-305美国和加拿大的商业化权益，原因则在于该药在北美市场动态以及受疫情持续影响开发延误。
“相关负责人都走了，旗下产品没办法，只能退。”药企相关主要人事变动亦会促使产品退回概率加大，有的因CEO或产品重要负责人变化，公司整个策略产生大的调整，“这种情况大家自己收回来，反而更好。”
对于授权双方，“收回/退回权益”不见得是一件坏事。“管线要是不受重视，而导致进展较慢，反而被竞争对手超过，失去先机，对于产品才是打击。”
亦有业内人士表示，还有很多当时交易本身就不理性，两三年前大家一窝蜂涌进“License in/out”，有的着眼于增加估值，有的想增加一下现金流，从而导致了很多“不合适的引进”。
对于BD，还需要注意什么呢？
