专注细分，打造爆款：亚盛医药的Biotech突围范式
2023-03-24 14:33:25
以下文章来源于：医药投资部落
过去的10多年，中国创新药产业历经一轮波澜壮阔的发展，在政策和资本的双重加持下，诞生了超过1000家Biotech企业；几乎每一家Biotech，都拥有一个向Biopharma进化的宏大梦想。
客观来说，在当下竞争日益激烈的创新药产业环境中，任何一家Biotech要实现向Biopharma转型，都绝非易事。Biotech从成立之日起，就陷入研发风险、资金风险、商业化风险等重重围困之中，只有那些拥有实质的差异性优势、以前瞻性的眼光打造自身发展战略、并且坚定执行的Biotech，才有可能最终突围，实现向Biopharma的跃迁。失败的Biotech都是相似的，成功的Biotech各不相同，深入审视每一家成功的Biotech的发展战略，对于认识和理解创新药行业的发展规律有莫大的意义。2023年3月22日，港股Biotech公司亚盛医药发布2022年财报，无论是其商业化成果还是研发管线进展，都展现了一家Biotech公司向Biopharma大步迈进的状态，其发展思路可以总结为：不盲目跟风，专注细分的优势领域，潜心构筑核心竞争壁垒，打造爆款产品，最终成功完成商业闭环。这种差异化的战略，对于当下屡屡被诟病为"过于内卷"和"低水平重复"的创新药行业，有颇多的可供参考或借鉴之处。2022年对于亚盛医药来说，是一个特殊的年份：这是其首个商业化产品奥雷巴替尼(商品名：耐立克)第一个完整的销售年度，因此也是亚盛医药的商业化元年，代表着这家成立十多年的Biotech企业迈入全新的发展阶段。作为亚盛医药旗下首个进入商业化环节的产品，奥雷巴替尼在2022年的发展势头强劲，在销售业绩、医保谈判、临床进展三个维度，都交出了超预期的答卷。从2021年11月获批上市到2022年底，奥雷巴替尼实现含税销售额为人民币1.82亿元，考虑到目前奥雷巴替尼仅获批单个适应症，且在2022年尚未纳入医保支付范围，同时去年还面临疫情对于产品入院的干扰，这个数据已经超过市场此前的预期。2021年底，奥雷巴替尼获批用于T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）治疗，结束了该项适应症的中国患者长期无药可治的局面。有卖方研究机构的数据显示，中国每年新增的T315I突变耐药的CML患者数量在1000~2000人之间。因此虽然临床意义极为重大，但是市场对于该项细分适应症的市场空间始终存有一定的担忧：此前甚至有研究报告预测，奥雷巴替尼在T315I突变耐药这个适应症的年度销售很难突破1亿人民币。最终，亚盛医药用首年即接近2亿的销售业绩，彻底终结以上悲观预期。客观地说，T315I突变耐药的市场空间其实并不小 ：按照年度治疗费用17~18万人民币计算，除了可观的存量患者的市场空间以外，仅每年新增患者的市场空间就有2亿~4亿人民币。但是，理论上的市场空间，要转化为实际的销售业绩，最终还有赖于Biotech公司的商业化能力，而商业化能力也正是外界认为的Biotech公司最大的短板。亚盛医药成功的商业化能力建设，是首战告捷的重要原因：亚盛医药已经组建一支有丰富经验的商业化队伍，并与信达生物深度合作，共同推进奥雷巴替尼的商业化，目前已与117家经销商形成合作，覆盖177家DTP药店、800多家医院。2022年，奥雷巴替尼的另一个重大进展，是通过医保谈判，以合理价格成功进入了国家医保目录。对于上市不久的创新药来说，往往"谈医保色变"，因为医保谈判往往意味着灵魂砍价以及最终的价格暴降，但是奥雷巴替尼此次的医保谈判结果，却远远超出了市场的预期，甚至是近年来少有的创新药温和降价进入医保的典型案例。据悉，奥雷巴替尼原零售价治疗费用为45万每年，进入医保的年治疗费用约等于17.5万每年，按照这个口径计算，降幅约61%。但事实上，在奥雷巴替尼上市以后，本着提高药物可及性和患者为本的原则，亚盛医药一直在推行慈善赠药方案，患者的实际治疗费用约为18万每年。也就是说，从企业收入端的角度来讲，进入医保之后，药品价格降幅为5%左右，这彻底颠覆了市场对于医保"灵魂砍价"的既往印象。背后的原因，毫无疑问来源于奥雷巴替尼的差异化临床价值：此前经一代、二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗失败的伴T315I突变耐药的CML患者，往往面临无药可治的窘境，只有造血干细胞移植这样一个昂贵且高风险的选项，奥雷巴替尼的横空出世，使得这部分患者获得了新生的机会。实质性地满足未被满足的临床需求，永远是创新药最大的竞争力；能做到这一点，医保都会对你刮目相看。除了在商业化元年取得靓丽的销售业绩，奥雷巴替尼在2022年也取得了一系列重大的临床研究进展，这些成果都明确导向一个结论：奥雷巴替尼的临床意义与市场空间，远远不止抗T315I突变耐药这一个细分适应症，这款药物的未来是星辰大海。2022年的ASH年会上，奥雷巴替尼大放异彩，获三项口头报告，这也是该品种相关研究成果连续第5年在ASH年会进行口头汇报。其中，本次ASH年会展示的奥雷巴替尼的美国临床研究数据，是奥雷巴替尼海外临床数据的首次展示，揭示了奥雷巴替尼的惊人潜力。这项MD安德森癌症中心等研究机构开展的临床研究，入组了51例患者，接近80%的入组CML患者此前至少经历过三线治疗，其中超过50%的患者入组前经Ponatinib治疗失败。也就是说，本次入组的患者，主要是接受过多线TKI药物重度前期治疗的难治性CML患者，属于CML临床治疗中难度最高的末线病例。数据显示，奥雷巴替尼在CML慢性期（-CP）患者中的完全细胞学反应率（CCyR）和主要分子学反应（MMR）达到了77.8%和43.5%；而在经Ponatinib治疗失败的CML-CP患者中，CCyR和MMR也达到了惊人83.3%和42.9%。奥雷巴替尼的这一临床结果，在此前全球范围内的其他CML治疗药物研究中从未见过，它表明奥雷巴替尼有望成为Ponatinib和Asciminib治疗失败的CML患者的挽救性治疗方案。这个结果，不仅证明了奥雷巴替尼全球同类药物"best-in-class"的潜力，也为将来可能的治疗线前移，提供了坚实的循证医学证据。全球著名的血液病专家、美国MD安德森癌症中心的Hagop Kantarjian教授认为：奥雷巴替尼的临床表现卓越，具备治疗线前移的极大潜力，未来直接用于二线治疗甚至一线治疗的可能性都是存在的。这意味着，奥雷巴替尼已经具备显著改变目前CML全球临床治疗格局的可能性，其未来能拿下的市场份额，远非此前市场认为的仅限于T315I突变耐药这一个细分适应症。2022年只是奥雷巴替尼商业化”小试牛刀”的一年，随着以理想的价格纳入医保以及更多适应症的获批，奥雷巴替尼正在逐步走向属于自己的”爆款时代”。从企业收入端来说，纳入医保之后，奥雷巴替尼的实际支付价格下降幅度很小，但是患者的支付压力极大减轻：假设报销比例为80%，患者每个月支付的治疗费用，从之前的近1.5万元，下降到不足3000元。毫无疑问，这将极大地提高奥雷巴替尼的可及性，有望覆盖更多的存量患者和新增患者。相比于被频繁谈及的创新药进入医保后"以价换量"的逻辑，奥雷巴替尼进入医保后的增长逻辑，可以总结为：价格几乎不变，但是惠及的患者数量增加。2022年7月，奥雷巴替尼治疗一代和二代TKIs耐药和/或不耐受的CML-CP患者的上市申请已获CDE受理并被纳入优先审评程序随着CML患者长期生存率的不断提升，一代或二代TKI耐药或者不耐受患者的群体，也在不断地增加，这是奥雷巴替尼一个巨大的增量市场。根据申万宏源证券的研究报告，国内三线CML患者在2025年将达到约1.5万人，到2035年将达到2.5万人，这将是一个未来每年30亿~40亿规模的市场。以奥雷巴替尼的目前的临床研究来看，其具备同类药物"BIC"的潜力，完全有实力进入支付能力更强的美国市场。仅以CML这个适应症来说，美国的发病率高于中国，每年新增患者接近约8000~10000人，存在巨大的市场空间。以奥雷巴替尼对于Ponatinib和Asciminib治疗失败的CML患者的优异临床数据，仅仅拿下三线CML治疗这个适应症，就可以在美国市场创造可观的销售收入。如果像美国MD安德森癌症中心的Hagop Kantarjian教授预测的那样，奥雷巴替尼在美国市场前移到二线乃至一线CML治疗，那毫无疑问将是一个年销售收入超过10亿美元的"重磅炸弹"。Biotech企业要完成向Biopharma的跃迁，仅靠单品打天下肯定是不行的，除了奥雷巴替尼以外，亚盛医药还储备有多个潜在爆款产品，其中APG-2575在2022年同样取得了重大的临床研究进展。APG-2575是亚盛医药细胞凋亡管线重要品种，是中国第一个、全球第二个进入关键注册临床的BCL-2抑制剂，也是亚盛医药在血液瘤治疗领域的下一个重磅产品。众所周知，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是全球血液瘤领域市场最大的适应症，是欧美国家最常见的白血病类型，在美国所有白血病患者中占25%～30%。从历史来看，CLL/SLL治疗领域诞生了多款重磅药物，包括强生/艾伯维合作推广的伊布替尼这样年销售收入近百亿美元的明星品种。APG-2575正是准备进入CLL/SLL治疗这个巨大的市场，而且一上来就直接瞄准复发或难治的CLL/SLL这个难度最高的适应症。2022年的ASH年会上，亚盛医药口头报告了在研的APG-2575与阿斯利康的Acalabrutinib联合治疗R/R CLL/SLL的临床研究成果，这是该联合研究的数据首次公布。在联合用药组中，针对复发难治患者的ORR达到了98.6%（72/73），针对既往BTK难治或不耐受的患者ORR达到了惊人的88%，这可能是迄今为止所有在R/R CLL/SLL治疗的临床研究中，针对BTK治疗失败人群达到的最高ORR数据。随着BTK抑制剂的不断发展，全球CLL/SLL患者的长期生存率也在不断提高，因此复发和难治性CLL/SLL患者的数量也在不断增加，APG-2575仅仅这个适应症就有巨大的市场空间。事实上，近年来"BCL-2抑制剂+BTK抑制剂"联合用药，已经成为国际CLL/SLL治疗的新趋势，竞品"Venetoclax+伊布替尼"组合已经在欧洲获批CLL一线治疗。亚盛医药的APG-2575与阿斯利康的BTK抑制剂Acalabrutinib强强联合，APG-2575相比于Venetoclax有显著的给药便利性和安全性优势，未来也具备拿下欧美主要市场CLL/SLL一线治疗的巨大潜力，其商业化的高度不可限量，是亚盛医药的下一个爆款产品。在坚持原始创新的战略之下，亚盛医药已经构筑了包括9个已进入临床开发阶段的1类小分子新药的在研管线组合，其中包括多个"FIC"或者"BIC"品种。比如，亚盛医药备受瞩目的全新品种APG-5918，是首个中国原研胚胎外胚层发育蛋白（EED）抑制剂，在2022年正式进入临床阶段，在中美同步推进针对晚期实体瘤或血液系统恶性肿瘤的临床研究。比如，亚盛医药还拥有首个进入临床阶段的本土原研的第三代ALK抑制剂APG-2449、中国首个进入临床阶段的 MDM2-p53抑制剂APG-115等多个在细分领域进度领先的潜力管线。假以时日，亚盛医药可以形成爆款产品接力上市的产品序列，这也将是亚盛医药完成向Biopharma质变的过程。在过去10多年来，相当数量的Biotech企业选择扎堆成熟靶点，以追求将研发风险降到最低，将成药概率提升到最高。事实证明，这并不是一种有效的策略，其无非是将早期的研发风险转化为同样无法应对的后期商业化风险，过于扎堆少数成熟靶点，最终带来市场竞争格局的极度恶化。亚盛医药从创立之初，就选择了一条截然不同的道路：依靠自身扎实的技术储备与研发资源，面向未被满足的临床需求，挑战"FIC"或者"BIC"管线，打造具备核心壁垒的爆款药物，尽快形成良性的商业化闭环和自身造血能力，实现从Biotech向Biopharma的跃迁。事实证明，这条看似充满荆棘的道路，亚盛医药已经初步走通，并且获得了资本市场的高度认可。进入2023年，亚盛医药成功完成了港股的融资，账上货币资金达到人民币18.8亿元，加上未来商品销售的现金流入，足以应对未来几年的公司运营与研发需求。同时，亚盛医药在2023年成功纳入"沪港通"，实现沪深两市"港股通"双纳入，股票的流动性获得进一步提高。从Biotech向Biopharma跃迁的管线基础、商业化基础乃至资本市场基础，亚盛医药正在逐渐具备，随着更多的研发进展与商业化进展逐步落地，亚盛医药将不断迈向新的高度，前景值得期待。
