以下文章来源于：佰傲谷BioValley，作者：KK
在一众公司节衣缩食的背景下，Moderna开始烧钱模式——数十条管线的临床开发、团队大规模扩招2000、频繁的付款合作。小编称之为2023年最激进的生物制药公司。
一是不差钱，二是Moderna的发展野望，三是后退无路。
BioNTech也于今日公布了2022年财报，展现了一种与Moderna不同的发展规划。
自从Moderna的新冠疫苗mRNA-1273在2020年首次获得FDA紧急使用授权之后，在2021-2022年内凭借这一款产品，狂揽378亿美元入账，市值曾一度飙到千亿美元。
昨日还在艰难生存，今日已成百亿富翁，Moderna该如何实现向大药企的转型？如果2023年没有一份完美的答卷，那么如今的盛况很可能只是昙花一现——Moderna的市值已经从高点回落至500亿美元左右。
由于Moderna公司未有其他上市产品，计划表上2023年也不会有额外的产品上市。Spikevax（mRNA-1273）将会是Moderna公司主要的收入来源，可以预见到Moderna公司的2023年营收应该在Spikevax的销售额左右。根据Moderna在2月公布的2022年业绩报告中，Moderna预计2023年的新冠疫苗销售额为50亿美元，上半年的销售收入约为20亿美元。如果不出意外的话，Moderna在2023年的营收估计也就是50亿美元左右。此外，销售成本约在35-40%，意味着净收入还要更低。但是Moderna公司对2023年全年研究开发、销售和管理费用支出预计为60亿美元（包括45亿美元的研发支出），以及10亿美元的资本投资支出。支出高于收入，这是一个危险的讯号。尽管Moderna公司目前还拥有182亿美元的现金，但是对于一个有野望的公司来说，账户上的钱永远都是不够花的。此外，在Moderna任职了六年的战略合作伙伴和企业扩张总裁Juan Andres将于今年5月份退休，以及另一位高管首席数字官Marcello Damiani也即将离职。在具有多年经验的高管退休之后，Moderna也迎来几位新的高级管理人员。这也为Moderna未来的发展增添一定的风险。
Moderna计划在秋季进行新冠疫苗Spikevax的涨价，从约26美元涨至130美元，增幅为原来的4倍。注：如果按照伯尼·桑德斯的说法，这种疫苗的制造成本为2.85美元，那么以130美元售出实际上可能是接近50倍以上的暴利。
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日前，Moderna的CEO Stéphane Bancel正在就疫苗涨价一事进行了辩护。但是面对诸多参议员提出的质疑，涨价一事不知是否能够落实。如果能够实现涨价，Spikevax的销售额可能会比预期中要高。
第二款产品
Moderna预计将于2023年上半年提交RSV项目mRNA-1345的BLA，针对老年人RSV感染。mRNA-1345已经达到了其主要疗效终点，对RSV下呼吸道疾病(有2种或以上症状)的有效性为83.7%，对老年人有3种或以上症状的有效性为82.4%。耐受性良好，没有发现安全问题。mRNA-1345已经获得FDA的突破性治疗称号。mRNA-1345的儿童1期临床已经完全入组。但是基于mRNA技术的先进性与新冠项目的特殊性，mRNA-1345是否能够顺利获批还存在一定疑问。
基于RSV感染在婴幼儿和老年人中发病率高，病情严重，其药物市场（包括治疗药物及预防药物）逐年上涨。如果mRNA-1345能够成功上市，也将会为Moderna带来不菲的收入，但是也面临着来自多家企业的竞争，例如辉瑞、GSK、阿斯利康等。
45亿美元的研发资金支持了Moderna大刀阔斧的开辟管线和启动临床，但是未来是否能够跑出一个重磅级产品，现在还未可知。事实上，Moderna的当务之急就是找到下一个盈利点，否者尽管拥有着高达182亿美元的现金流，又够烧几年呢？查询公司官网，Moderna拥有48条研发管线，涵盖商业化阶段、临床III期、临床II期、临床I期至临床前不等——符合药企良性发展规律的管线分布。适应症范围包含了传染病、肿瘤免疫，罕见疾病，心血管疾病和自身免疫性疾病。
商业化的产品只有一款Spikevax（mRNA-1273），III期临床的管线除了III期已经成功的mRNA-1345之外，还包括流感疫苗mRNA-1010、巨细胞病毒（CMV）疫苗mRNA-1647。
II期阶段包括多款新冠项目、个性化癌症疫苗mRNA-4157、寨卡疫苗mRNA-1893、VEGF-A心肌缺血项目AZD8601、丙酸血症项目mRNA-3927。个性化癌症疫苗mRNA-4157已经获得突破性治疗指定，计划今年进入三期临床，并快速扩展到更多瘤种。
其他值得注意的管线包括：水痘带状疱疹病毒(VZV)项目mRNA-1468、心力衰竭项目mRNA-0184。
除了疯狂的管线开发之外，Moderna还与其他公司进行了合作协议，寻找更多的机会。从2021年开始，Moderna开始学习大药企——并购公司，增加自身体量；与生物技术公司合作开发项目，进行风险分摊。2021年11月，Moderna与生物技术初创公司Metagenomi达成合作，利用Moderna的LNP递送技术与Metagenomi的CRISPR基因编辑技术，开发一系列遗传病治疗项目。Moderna将向Metagenomi支付预付款，并通过可转换债券形式投资Metagenomi。2022年1月，Moderna与Carisma therapeutics达成合作协议，以发现、开发和商业化在体CAR-M细胞，用于肿瘤治疗。Moderna向Carisma支付4500万美元的预付款以及3500万美元可转换债券形式的投资。Carisma将负责开发候选药物的发现和优化，而Moderna将负责协议产生的治疗药物的临床开发和商业化。2023年1月，Moderna宣布斥资8500万美元收购合成生物学公司OriCiro Genomics。通过此次收购，Moderna将获得无细胞合成生物学技术，包括无细胞长片段DNA扩增技术以及mRNA扩增技术。2023年2月，Moderna与Life Edit Therapeutics达成协议，结合Moderna的mRNA平台与Life Edit公司专有的基因编辑技术（包括碱基编辑和RGNs），以发现和开发体内mRNA基因编辑疗法。Moderna将向Life Edit公司支付一笔预付款，但具体财务细节并未公开。
2023年3月，Moderna与Generation Bio达成合作，利用Generation Bio非病毒载体技术ctLNP开发新型核酸疗法，包括能够递送至免疫细胞的核酸疗法。Moderna将向Generation Bio支付40万美元的预付款，并持有Generation Bio的股权，以及支付所有合作项目的费用。
此外，在今年早些时候，Moderna预计增加2000个岗位，扩张幅度高达50%，到今年年末员工数预计到达6000人。现金流182亿美元，市值576亿美元，这对于三年前的Moderna来说，是不可想象的。现在现实是，野望我们已经看见，但拥有梦幻开局的Moderna该如何实现从单一mRNA技术的生物技术公司逐步转型成大型制药公司。在新冠疫苗需求大幅消退的背景下，180亿美元够Moderna烧成大药企吗？纵观Moderna的一系列操作，仿佛Moderna也有些不知所措——疯狂的管线推进，在自身强势领域重拳出击；谨慎的风险投资，在不熟悉的领域小心尝试。
