国内临床前肿瘤药理研究CRO初步梳理

Nature review有篇综述曾经统计过，2013-2015年间，218个候选药物宣布临床研究失败，其中174个药物公布了失败原因，因有效性原因导致的失败占比52%。因此，药效学研究无论在临床前还是临床阶段，都在药物开发过程中发挥着重要作用。药物适应症比较广，药效学的范围也比较宽泛，本文特指肿瘤药效学。

肿瘤药效模型，大家经常挂在嘴边的就是syngeneic model、CDX model、PDX model，细分的话又涉及靶点人源化、免疫重建、是否原位等等有特点的模型。一些大的药企，比如齐鲁、百济、恒瑞等，因自研产品很多，外包成本较高，通常有自建动物房。大部分biotech，一是资金有限，二是产品数量也不多，通常不考虑自建，而选择外包给CRO的模式。

目前国内名气比较高、体量比较大，为大家所熟知的体内肿瘤药理研究CRO包括中美冠科、药明康德、康龙化成等等，相信还有很多优秀、有各自技术特色的CRO公司分布在国内各个角落，或许都有些固定客户群，但并不为广大研发人员所熟知。

从药企角度，通常可以选择头部几家CRO合作，他们团队更强，经验更为丰富，但有些常规syngeneic model可以选择成本更低的中等体量或者小规模CRO。还有些特殊的肿瘤模型或者有特色的肿瘤模型，比如说脑原位模型、肿瘤腹水模型、免疫系统重建PDX模型，PDOX模型等等，可能个别CRO公司技术更专，更为出色。另外，小规模CRO通常可能不需要排队，时间相对灵活。因此企业也需要有更多的选择。

因此，对国内可以开展肿瘤药理研究的CRO进行了简单梳理，结合个人经验以及最近公众号报名统计情况，拟了一份初步的清单如下。

另外有几点需要说明一下：

1）  清单里面所列公司肯定不全，个人也没那么多精力扒出来国内所有潜在肿瘤药理CRO，基本以前期报名为主，部分群里成员也提供了些名字。遗漏的可以文末留言，如果比较多，后续再更新一版清单。

2）  能做和能做好是两码事，肿瘤药理模型绝对不是只要有这个瘤株，接种上，长到一定体积，给给药，量量瘤，那么简单。需要有一套完善的质量体系支撑，确保结果的真实性、客观性以及可重复性。关于这点，大家在选择CRO的时候还是要多调研、多了解、多咨询，擦亮眼睛。本文只是提供了清单，对于质量和技术水平不做点评。

下文内容是企业提供的公司介绍，方便大家更全面了解各个公司的特点。篇幅有限，未提供介绍的企业，这一期暂不做编排了。

中美冠科

冠科生物是JSR生命科学集团旗下子公司。作为一家全球化的合同研究组织（CRO），冠科为客户提供临床前和转化医学平台服务，以推进肿瘤学、肿瘤免疫学和免疫介导炎症疾病的研究。其中肿瘤动物模型CDX、PDX全球领先， 并致力于打造全球最大的商业化PDX模型库。是全球临床前CRO中获得独家授权，提供基于HUB技术的肿瘤类器官服务的公司。冠科助力客户选择更有效的候选药物，确保病人获得及时有效的医治。公司成立于2006年，现今在美国、欧洲和亚太区已拥有14个研究中心。

军科正源

军科正源为是光集团旗下子公司。作为一家全球化的CRO，军科正源为客户药物开发提供从早期发现、早期成药性研究、临床前IND申报评价与研究至临床检测分析提供一站式全产业链药物开发技术服务，以为客户创造价值的理念在生物医药行业提供研究型技术服务。军科正源非临床药理平台包含体外药理药效平台、肿瘤药效平台、行为药理平台、代谢病药理平台、疫苗免疫原性及保护性药理研究平台、药物代谢研究与评价平台、同位素药理药效平台。拥有包含21类癌种的150余株人源或鼠源肿瘤细胞系、7大类癌症的PDX模型，能为客户提供细胞毒类、免疫类及靶向抗肿瘤类候先分子提供药效、药代及NON-GLP毒理学研究。能同时开展400余只实验猴药效、药代和NON-GLP毒理实验。军科正源检测分析平台为包含抗肿瘤药物在内临床药代动力学、抗药性抗体及中和抗体、药物生物标志物研究、检测与分析提供高水平技术服务。先后为医药企业服务包含全球首个上市PD-1/CTLA-4靶点双抗药物、全球首个治疗SLE的双靶点药物RC18、全球首个Rankl单抗生物类似药、国内首个抗体偶联药物维迪西妥单抗RC48、国内首个上市PD1抗体药物特瑞普利单抗大内抗肿瘤类药500余项，在不同阶段成功为50款上市药提供高水平的技术服务。公司成立于2008年，目前在北京、上海、天津、广西有分子公司。

昭衍新药

昭衍肿瘤药理药效学平台立足于全面的模型能力、丰富的申报经验和指导原则解读能力以及依托昭衍新药二十年以上GLP运营下的质量体系。

目前平台有100多株经过充分验证的人源和鼠源肿瘤细胞模型以及严格的质量控制流程，每个面向客户服务的肿瘤模型均经过严格的遗传背景检测、支原体污染排查和多批次成瘤曲线验证。模型涵盖皮下移植瘤模型、原位移植瘤模型、血液瘤模型、特殊模型（如脑胶质瘤原位接种配合颅内长期置管模型）、多种免疫重建模型（PBMC和HSC重建）、人源化小鼠模型。

平台配套能力包含活体成像、多色免疫细胞分型（最大5激光18色）检测、Elispot、大小分子生物分析和GLP水平的病理组织学检测，可在药效学评价之外提供MOA发现、生物标志物分析等服务，并可无缝衔接至后续毒理学评价，减少申办方项目推进的风险。平台的项目经验包含细胞毒药物、分子靶向药物、单克隆抗体、双特异性抗体、溶瘤病毒、细胞治疗、肿瘤治疗性疫苗等几乎所有类型的抗肿瘤药物，参与并见证了中国抗肿瘤药物的发展历程和每一次的技术革新。

亦康医药

亦康医药成立于2015年，是一家专业从事生物医药研发外包服务和疾病精准治疗的国家高新技术企业。亦康医药以体内药理学、细胞生物学、免疫学分析、分子生物学、病理学分析、基因编辑、生物信息学七大技术平台为支撑的临床前新药开发服务平台已广泛服务于新药研发企业；亦康医药建立了包含肿瘤、自免、炎症和代谢等近1000种疾病模型数据库，其中免疫系统人源化模型、肿瘤微环境的多重免疫荧光分析以及针对免疫系统人源化模型进行的免疫分子表达谱分析，使肿瘤免疫模型分类更为精准，便于肿瘤免疫新药根据自身的机理选择合适的模型，为肿瘤免疫药物的精准治疗奠定了一定的基础，这一技术平台为国际领先。

创模生物

创模生物成立于2020年9月28日。公司主要提供临床前药理药效CRO服务，业务范围涵盖肿瘤及肿瘤免疫相关的体内、体外药效实验、非GLP毒理、PK/PD、原位模型、药物分布、流式检测及IND申报实验。

创模生物在高质量的常规CDX，同源模型药理药效平台的基础上，在PDX及PBMC免疫系统人源化模型上实现迭代。基于可稳定重建T细胞及NK细胞的免疫重建平台，创模生物在大多数免疫疗法药效评价方面均拥有丰富经验和良好的实验质量，在各种基于T和/或NK细胞的免疫疗法及细胞疗法药效实验上积累了丰富经验。此外，针对肿瘤疫苗的在体抗原筛选，创模生物拥有基于MHC人源化小鼠的体内人抗原递呈免疫激活分析等新锐平台。

大橡科技

大橡科技是国内最早专注于类器官芯片研发与产业化的国家高新技术企业，产品与服务覆盖类器官全产业链，基于自主研发的器官芯片目前已成功构建出数十种不同肿瘤、肝、肺、肾、肠、脑等各类人体生理及病理模型,并应用于国内外药企的管线开发中。

PDOX与PDX都属于肿瘤移植技术。传统的PDX在移植患者组织后需要在动物体内多次传代，这会使得PDX肿瘤中人源细胞比例逐渐下降，而且往往要经历4-6个月的周期。PDOX是将患者肿瘤组织在体外构建成类器官，快速增殖后再移植到动物体内，甚至可以在移植的P0代就进行用药测试。这不仅缩短了体内模型构建的周期，还可以保证动物体内肿瘤人源细胞比例最大化，同时PDO也能高度还原患者肿瘤的特性。

赛赋医药

赛赋医药聚焦于CGT领域，近几年在非临床CRO行业中发展势头迅猛，尤其是免疫细胞治疗领域取得了许多不错的成绩。赛赋医药建立了规范的肿瘤细胞库，细胞主要来源于ATCC、DSMZ、JRBC等，除了常规CDX模型和Syngeneic模型外，还建立了各种原位移植瘤、转移瘤、复发瘤等特色肿瘤模型，覆盖血液系统肿瘤、脑胶质瘤、肝癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、膀胱癌等癌种，另有人源免疫重建CDX模型，为各种类型的新药药理学研究提供合适的肿瘤模型，并可提供高难度给药技术服务，如鞘内注射、枕大孔注射、多次颅内注射等。凭借着丰富的肿瘤模型资源，赛赋医药已帮助许多免疫细胞、溶瘤病毒、肿瘤疫苗等产品成功获得NMPA及FDA的IND批件。

康源博创

康源博创是聚焦于新一代肿瘤创新药物研发服务与产品定制的CRO公司。公司目前构建有稳定表达和瞬时转染工程细胞株8000多株，其中BaF3激酶细胞800多株，涵盖了不断涌现的创新药物研发新靶点和新突变。公司提供基于肿瘤细胞系及各种工程细胞株的体内体外等药物筛选和药效研究服务。构建了共有轻链双特异抗体发现小鼠专利平台和纳米抗体发现小鼠平台。通过传统的杂交瘤免疫方式结合单B细胞测序技术，能够快速高效的实现所有靶点抗体药物的筛选与发现。公司构建有MPSA-AB5000高通量CART或抗体药物off-target 筛选专利技术平台，该平台涵盖了所有的膜蛋白5000多个，目前已为多个国内外公司提供服务。

钧慧生物

钧慧生物专注于临床前药物和器械研发外包服务。钧慧生物创始团队是华西医院原药理药效评价平台核心成员，具备10余年创新药临床前研究项目经验，开创了从啮齿动物到非人灵长类多种创新性疾病模型，涵盖肿瘤，神经系统、循环系统、内分泌和代谢系统、血液和免疫系统、眼科等多个领域，包括人工智能大小动物行为学评价平台、肿瘤及免疫P研究平台、脑肠轴（肠道菌群）研究平台、恒河猴疾病队列等。钧慧生物还搭建了成熟的类器官实验平台，推出了心脏、血脑屏障和脑类器官及体内移植体系，能够完成人源化的药物筛选、药效学、药代研究和安全性评价。已完成30余项创新药物与器械NMPA或全球申报，积累了丰富的研发经验和技术实力。

方达医药

方达药效部门拥有大量针对不同药物及其靶标的药效平台。例如，丰富的人源和鼠源肿瘤细胞株、GPCR、核受体、转运体、离子通道在内的200多个重组细胞株。丰富的表观遗传学酶谱、激酶谱以及hERG Patch等。依托于苏州方达新药的AAALAC&GLP双重认证的一流动物房，可应用如人源肿瘤系来源的异体移植瘤模型，小鼠同源肿瘤模型，以及与非肿瘤的炎症/自免类、代谢疾病类等，进行体内外药效学等研究。

方达药效部门拥有经验丰富，善于沟通的SD和PM，可在与客户紧密灵活的项目合作中提供专业的支持与服务。依托于方达强大的分析团队和病理团队，方达可以提供完整的肿瘤小鼠模型伴随药效或者单独的机制研究，包括TILS（肿瘤浸润白血病）多色流式分析，完善科学的Panel设计；各种细胞因子检测，组织病理染色，免疫组化染色、阅片；预防和治疗性疫苗的细胞免疫和组织免疫相关的 ELISPOT测定，疫苗及核酸类新型LNP递送系统的研究；动物血常规、血生化等指标的检测。

爱思益普

爱思益普2010年成立，专注于从靶点发现验证、先导化合物筛选、优化到临床前候选分子阶段的创新药一体化生物学服务平台，在肿瘤，免疫，心血管，中枢神经系统等疾病领域的生物学和药理学研究技术，打造创新型CRO+的探索者。爱思益普建立的技术平台包括：

1.基于靶点的药物筛选平台：建立了超过100种离子通道，150多种GPCR，超过1000种激酶和酶学靶点以及40多核受体筛选细胞系及验证方法，涵盖了大部分成药性靶点。

2.体外和体内药效筛选评价平台：包括肿瘤免疫，心血管，中枢神经系统基于细胞、组织或动物模型的药效学评价。

3.早期成药性筛选评价平台：包括早期ADME和PK研究，早期药物脱靶效应筛选（hERG，safety panel，激酶谱等）。

爱思益普基于构建稳转细胞系的能力，能做出过表达、敲除、耐药株等特殊细胞模型，已有1000+肿瘤细胞系（包含600+人肿瘤细胞系）从而具有构建特殊的CDX模型的能力。结合公司上游蛋白表达、酶学筛选、细胞学筛选、DMPK、心脏安评和靶点谱的筛选能力，能够提供创新型生物学一体化评价服务。

广州源生

广州源生拥有先进的新药研发平台和丰富的临床前研究经验，依托广州科学城，拥有SPF级动物房和万级细胞房。自2015年起，源生已为客户完成超过400个肿瘤动物模型实验，模型类型包括：同源肿瘤（I/O），自发肿瘤，PDX，人源细胞系肿瘤，及原位肿瘤。自主建立了多种动物纤维化模型，组织包括：肺，肝脏，肾脏及心脏。完成了多种早期毒性，PK及代谢探索实验，包括大、小鼠的急性毒性，重复给药毒性及伴随度代动力学研究；啮齿类、犬及猴PK实验；肝微粒体稳定性及代谢途径，CYP酶代谢途径及抑制作用研究。源生为从事新药研发的业内同仁提供各项临床前研究服务、中美IND申报咨询。

晶莱生物

晶莱生物（GENELINE Co., Ltd）创立于2016年，拥有北京及长沙两个研发机构。北京晶莱华科生物技术有限公司通过北京市实验动物许可证认证和检查（许可证号:SYXK（京）2022-0015），多次承接临床前新药申报项目，为广大客户提供以肿瘤药效评价为主的一站式药效服务平台。

来源：药理毒理开发 ，作者曾子像