即便阿斯利康对GLP-1两度放弃，也掩盖不了该市场的火热。
与赛道的火热背道而驰，阿斯利康再次放弃GLP-1。
先是今年4月终止开发一款中后期GLP-1R/GCGR激动剂，后又于近日终止口服GLP-1R激动剂AZD0186，背后原因均由于“临床数据结果优势不达预期，无法展示竞争力”。
这是所有布局GLP-1的药企都不得不面对的一个共性问题。
而今，放眼于整个GLP-1赛道，前有诺和诺德、礼来两大糖尿病巨头，后有安进、辉瑞、信达等来势汹汹的黑马，集中扎堆者甚众，如若产品不具备市场竞争优势，难以拼出一条“血路”。在认清了现实后，阿斯利康选择了当断则断。
不过，阿斯利康对GLP-1的两度放弃，掩盖不了该市场的火热。更大的吸引力来自于其潜在空间，据摩根士丹利估算，到2030年，肥胖药物的市场规模预计超过540亿美元，有望超过PD-1/PD-L1成为全球市场规模最大的药品。而根据另一大开发GLP-1药物的辉瑞预测，在不到十年的时间内，GLP-1药物总市场规模或接近1000亿美元。
众药企抢滩千亿GLP-1市场正酣。目前正在召开的美国糖尿病协会第83届年会科学会议则更直观地揭开了GLP-1药物全球研发的火热。
阿斯利康“壮士断腕”，接连放弃两款GLP-1
新药研发本就是一半海水一半火焰。
由于口服GLP-1R激动剂AZD0186未达到预期目标，没有显示出足够的差异性并超过当前的护理标准，在对第一阶段数据的初步分析后，阿斯利康认为此款药物不会优于竞争对手，毅然决定终止该项临床研究。此前，年报显示该管线正在美国进行I期临床试验，登记号为NCT05694741。
对于药企来说，有时停掉某条在研管线就是及时止损，但其实这并非阿斯利康第一次放弃GLP-1类药物的开发。
早在今年4月，阿斯利康就宣布放弃已经进入2b/3期阶段的GLP-1/GCGR双靶点激动剂Cotadutide，它是由MedImmune自主研发的胃泌酸调节素（OXM）类似药物，该公司于2007年被阿斯利康收购。
Cotadutide对标的产品是诺和诺德研发的利拉鲁肽，临床前研究显示，其小鼠体内血浆半衰期约为5h，与诺和诺德研发的利拉鲁肽约7h相近。在与利拉鲁肽的头对头2b期研究中，Cotadutide也表现出不错的疗效，所有剂量组的减重和降糖效果均不亚于利拉鲁肽组。
放弃的原因随即浮出水面，尽管Cotadutide数据疗效不错，但它并没有在降糖和减重方面显示出巨大的临床优势。或许研发成功，投放市场不一定不赚钱。但这对于阿斯利康这样的大型MNC来说远远不够，倘若继续投入，产品商业化后所耗费的时间金钱成本不一定能换来高额回报。显然，阿斯利康不愿意赌。随后，Cotadutide治疗2型糖尿病、肥胖症以及糖尿病肾病等3个适应证的开发被剔除2期临床管线。
公开资料显示，在此次行动中，阿斯利康进一步终止了Cotadutide在3个领域的临床试验：非酒精性脂肪肝炎（NASH）、肝损伤、心脏复极化。阿斯利康方对此表示，目前正在结束Cotadutide临床试验的患者招募，而已入组的患者有权选择是否继续接受治疗。
放弃这两款GLP-1产品，并不意味着它要放弃GLP-1赛道。阿斯利康表示将集中资源开发一款同机制药物GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550，与Cotadutide每日给药一次不同，这款药是周制剂；此外，阿斯利康管线中还有一款口服GLP-1R激动剂AZD0186目前处于临床前开发阶段。
一直以来，阿斯利康都是GLP-1赛道上的重要参与者，作为该赛道的最早布局者之一，阿斯利康还是第一家拥有上市GLP-1产品的药企。艾塞那肽作为全球第一款被批准上市的GLP-1药物，于2005年获批上市。2016年，三生制药与阿斯利康达成战略合作，获得艾塞那肽百泌达和百达扬的中国独家商业权，合作期限长达20年。
阿斯利康对GLP-1的两度放弃，也掩盖不了该市场的火热。
GLP-1爆热，国内外药企展开竞跑
当前全球GLP-1正迎来研发、申报爆发期。目前市场上，仍是跨国药企领跑GLP-1减重赛道，如耳熟能详的两大竞手诺和诺德和礼来，此外辉瑞、BI等MNC也展开了积极布局。
正在召开的美国糖尿病协会第83届年会科学会议则更直观地揭开了GLP-1药物全球研发进展一角。据不完全统计，国内外超10家知名药企公布GLP-1类新药最新进展。
如礼来公布了首款GLP-1受体激动剂orforglipron的最新II期数据，达到了疗效评估的主要和次要终点，并在至少有一种体重相关合并症（不包括2型糖尿病）的肥胖或超重成人中显示出临床显著的体重减轻。与此同时，礼来还公布了GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂Retatrutide治疗肥胖、NAFLS、糖尿病的二期临床数据。除此之外，BI也公布了GLP-1R/GCGR双靶点激动剂的最新临床数据。
此外，相较单靶点和双靶点众，在GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点药物开发上，目前布局者还不算太多，如礼来、韩美药品、民为生物和道尔生物。其中，礼来算是较为领先，旗下GLP1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂 Retatrutide (LY3437943)已启动III期临床，韩美药品、民为生物和道尔生物的三靶点激动剂则处于临床早期开发阶段。
相较而言，国内厂家布局及进展则相对较晚，但布局者数量不在少数。先看一组数据，根据Insight数据库，国内超100款GLP-1类新药进入临床阶段。从项目申报数量来看，近三年临床申报已处于爆发期，尤其是2023年。
进一步对数据进行归纳，其中2016-2020 年平均每年申报临床5-6个项目；2021年大幅上升，集中申报了20个项目；2022年也达17项；截止当前，2023年不到半年内已有16个项目申报，几乎临近2022年全年数量。毋庸置疑，GLP-1药物的火热可见一斑。
其中，信达生物和礼来合作的GLP-1/GCGR双靶点激动剂玛仕度肤(Mazdutide) 已在国内进入ll期临床阶段，研发进度国内领先。华东更是全面All in减肥药市场，围绕GLP-1R靶点，从注射剂到口服，从单靶点到多靶点，从生物类似药到创新药，几乎全方位打造差异化产品管线。
“老大哥”恒瑞也布局了多款候选药物，包括GLP-1/GIP双靶点、GLP-1/GCGR双靶点和口服小分子激动剂等。在此次第83届美国糖尿病协会科学会议上，恒瑞便公布了口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535片以及GLP-1R/GIPR激动剂HRS9531的I期临床研究数据。结果显示，两组治疗期间出现的不良事件均为轻度。在MAD中，接受HRS-7535的受试者第29天时的体重较基线平均下降4.38kg。
趋势不难看出，各大药企正在构建自身核心竞争壁垒，两条路径清晰可见，一是给药方式从注射到口服，有利于提升患者依从性；二是长效制剂优于短效制剂，通过将给药频次降低，从每日2-3次到每日一次，甚至每周一次等更低频率使用从而实现长效化。
在发展过程中，GLP-1药物不仅实现了短效到长效的转变过程，还将适应证不断拓展，从糖尿病到减重，目前还延展到NASH、慢性肾病、阿尔茨海默病等适应证研究。
此外，除了患者依从性，价格也是慢病用药的一大核心逻辑。从价格的角度，价低者或更易赢得市场，因此这也为国内生物类似药提供了市场空间，更低的成本和售价成为其优势。在该赛道，华东医药的利拉鲁肤生物类似药已获批上市，华东医药、联邦制药、丽珠医药的司美格鲁肤类似药处于Ill期临床阶段。
不过，也有从业者看到了该赛道的B面：继PD-1盛况后留下的一地鸡毛，GLP-1会否重蹈覆辙？
来源：E药经理人 ，作者Qsher 直言
声明：本文观点仅代表作者本人，不代表煜森资本立场，欢迎在留言区交流补充。如需转载，请注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言。
