这是最好的时代，这是最坏的时代；这是希望之春，这是失望之冬。
人们面前应有尽有，人们面前一无所有；人们正踏上天堂之路，人们正走向地狱之门。
以上，是英国作家查尔斯·狄更斯的《双城记》中的一段名句，用来刻划中国创新药产业的当下，颇为恰当和妥帖。
在历经了10余年的艰难行军之后，少量的头部Biotech企业已经隐隐触及了成功的彼岸：新药陆续上市并且销售放量，开始进入“研发-销售-盈利-再研发”的正反馈闭环，这意味着企业已经成功跨越生死线，甚至国际化的金色大门也缓缓开启，星辰大海尽在眼前。
但是，在近10年成立的超过千家Biotech公司里，这样的幸运者和佼佼者，只是凤毛麟角，他们作为行业发展的成果和标志，获得了行业绝大部分的曝光度和关注度。
绝大部分的非头部Biotech，并不为公众所熟知，而其实际的生存状态也远没有少数的头部Biotech那般光鲜。
事实上，在前期完全没有造血能力、完全依赖外部资金支持的创新药行业，当头部Biotech开始筹谋销售、利润以及国际化的时候，非头部Biotech们最操心的还是生存问题。
尤其是在一级市场融资环境日益萧瑟的今天，更是如此。
2021年，我国生物医药行业发生投融资事件超过1000起，投融资金额累计超过2500亿元，成为有史以来生物医药行业投融资的一个顶峰。
但是从2022年开始，情况就急转直下：2022年我国生物医药行业发生融资事件779起，较上年下降22.8%；融资金额更不乐观，总金额只有1781 亿元，较上年下降30.5%。
融资金额的下降幅度，超过了融资案例的下降幅度，意味着单笔投资金额也在减少。
疫情之后的2023年，也完全没有等到期盼中的复苏和反弹：2023年上半年，我国生物医药行业发生融资事件为251起，融资金额为508亿元，同比和环比均进一步显著下降。
在总量锐减的大背景下，其内部蕴含的结构性变化，揭示了大批Biotech企业正处于青黄不接的窘境。
过去五年，中国生物医药行业投融资事件中，A轮投融资事件数占比约为 38%，B轮投融资事件数占比约为20%。
但是在2023年上半年，据不完全统计，中国生物医药行业A轮投融资事件数，约占总数的 49.43%，几近达到半数；但是B轮投融资事件数占比减少到了28.74%。
投早投小，降低单笔投资额度，正在成为一级市场的典型特征。
这固然是一个不错的策略，但是也意味着一个残酷的现实：相当一部分在过往几年拿到A轮或者B轮融资的项目，可能再也拿不到后续融资了。
这并非是一个预言，而是创新药行业中很多非头部的小型Biotech正在经历的现状。
行业内曾经有过一个非常形象的比喻：Biotech的创业者，是从悬崖上纵身跳下，在下降的过程中组装飞机，只有在落地之前成功组装出一架可以翱翔蓝天的飞机，才能获得最终生存的机会。
一级市场融资的变化，导致Biotech们现金流的断裂，相当于飞机连个雏形还没有组装出来，但是已经没有零件可用了，那么唯一的选择，只能是自由落体。
其实在一级市场，很多Biotech企业并不被主流媒体所覆盖，其本身也甚少主动对外披露公司信息（尤其是坏消息），所以很可能为数不少的Biotech公司已经处于资金枯竭状态，只是不被外界所知晓。
在二级市场，从A股、港股到北交所（新三板），近年来成功上市/挂牌的Biotech企业也为数不少，由于这类公司已经成为了公众公司，有强制披露信息的监管要求，大众可以了解到更多的细节。
需要指出的是，这类公司其实是整个行业一个有偏差的样本，他们更多的代表了行业的头部水平，而不是平均水平。
但是即使如此，这部分公司中，也不乏濒临现金枯竭者。
A公司：港股18A上市Biotech公司，截至2023年6月底，账上现金2300万。
其实在2022年底，A公司账上就只剩下3400万现金，当时业内就讨论A公司何时会现金耗尽，是否会港股18A第一个彻底没钱的Biotech公司。
半年以后，A公司账上还有2300万现金，似乎现金流管理得很不错，但是从公司的资产负债表可以看到，A公司在半年内增加了4900万的短期借款，而流动负债整体增加了6600万，达到了2.54亿元。
根据半年报信息披露，A公司在2023年，将价值1.4亿元的办公和生产厂房，抵押给了当地银行，获得了4900万元的贷款。
在股权融资的窗口几乎关闭的情况下，A公司在举债经营。
但是客观地说，经营情况并不十分乐观。
2023年上半年，A公司收入为4400万元，这个收入数字，远不能覆盖其2700万元的销售成本、4700万元的行政开支以及6000万元的研发费用。
在2022年底只剩3400万现金的情况下，A公司2023年上半年的亏损仍然高达1亿。
和几乎所有资金紧张的Biotech公司一样，A公司也努力尝试通过CXO业务来补贴现金流，在2022年，A公司成功地实现了超过2300万的CDMO收入。
但是在2023年，在老牌CXO们都开始进入增长降速期的时候，CDMO的单子也不是那么好接了，A公司的CDMO收入直接降为0。
对于A公司来说，面对账上仅剩的2300万现金，以及抵押出去的办公楼和厂房，短期内难以大幅放量的药品销售，以及居高不下的行政与研发费用，该如何维持长期的周转呢？
B公司：新三板挂牌Biotech公司，截至2023年6月底，账上现金3100万。
B公司是一家近年在新三板挂牌的创新药公司，和A公司不同，B公司规模更小，同时阶段更早，所有管线还处于研发期，没有任何收入。
从公开信息看，B公司对外披露了至少有8个管线，其中至少3个已经进入了临床试验阶段，正是烧钱的时候。
目前B公司最快的管线处于临床III期，2022年完成首例受试患者的给药，截至2023年6月，还没有结束。
2022年，B公司的亏损金额为1.09亿，2023年上半年亏损为1700万。
在收入都为0的情况下，亏损的降低，主要是大幅压缩了研发费用：2023年上半年，B公司的研发费用仅有1300万元，这个数字和拥有3个临床试验阶段的管线并不匹配，也是近几年来同期研发费用的最低水平。
和A公司不同，B公司目前几乎没有负债，但是这可能主要是因为公司也没有可供抵押的资产有关，并不具备举债的能力。
B公司在新三板挂牌后，有过数次融资，总金额超过3亿元人民币，但是公司目前的股价只有最近一次融资价格4折左右，再融资的难度也不小。
3100万现金，是B公司目前手里唯一的筹码，此后如何运筹帷幄，活到新药上市并产生销售的那一天，非常考验B公司管理团队的能力。
后记
A公司和B公司其实已经算是生存状态比较好的Biotech案例，二者在历史上都拿到了不菲的融资。一个已经到了新药上市销售期，一个已经进入临床III期后期阶段。
更多的非头部的Biotech公司，只拿了少量融资，管线还在研发，甚至还没有进入临床就面临资金断裂，这或许才是行业中类似企业更残酷但是也更典型的生存状态。
这些企业最终将何去何从呢？
参考大洋彼岸的美国：综合行业媒体报道，据不完全统计，截至2023年7月，今年已经有近40家美国创新药企业公开申请破产或者清算关闭。
目前在中国的创新药行业中，还甚少听到有公司公开解算或者破产的信息。
这背后既有文化的差异，也有投资机构/创始人“藏拙”的意图，即使项目已经进入僵尸状态，还是勉强维持，毕竟传出去不太好听。
但是行业的客观规律摆在这里：每一轮拿到融资的Biotech企业，只有一定比例的可以拿到下一轮融资，剩下的只能面临被淘汰的必然命运。
物竞天择，适者生存。
所以，回避不是长久之计，我们终究要直面Biotech公司的解算、关闭、破产，终究要体验行业的兴衰荣枯与周期交替。
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