在争议与失败中前行，是创新药研发的常态。
每一个潜力靶点，在最终成药之前，都难免遭受非议。TIGIT如此，CD47更是如此。今年以来，CD47靶点领域“变数” 频频。
首先，是吉利德停止Magrolimab与阿扎胞苷（AZA）联合治疗高危MDS（骨髓增生异常综合征）等临床。
接着，ALX Oncology在二季度财报中，宣布终止核心管线SIRPα融合蛋白Evorpacept治疗MDS、AML的临床研究。
上述事件能够说明，CD47领域的研发绝非易事，也必然会影响整个行业的信心。日前，艾伯维也因为自身战略调整，与天境生物终止有关CD47领域的合作。
但没有九死一生的投入，不可能有业绩爆发的后置收益，这是属于创新药研发的辩证法。
坚定者在继续前行。目前来看，包括天境生物、康方生物、宜明昂科等国内企业，将会继续推进CD47靶点的研发。
当然了，没有了全球大药厂在前面冲锋陷阵，中国biotech的研发进度虽然靠前，但未来肯定会更加审慎的走每一步。
前辈折戟：技术路线的变故
不管是吉利德还是ALX Oncology，在CD47领域的挫败，均只能说明他们可能在CD47成药性的探索过程中走错了路。
此前，为了解决毒副作用过大的问题，全球不同企业做出了很多探索。
吉利德的Magrolimab，采取的是在抗体Fc端去除ADCC效应的措施。ADCC效应是抗体杀伤靶细胞的关键机制之一。Magrolimab希望去削弱抗体的杀伤力，以实现减毒目标。
但问题在于，这个改造似乎不足以解决CD47抗体的血液毒性问题。Magrolimab需要依靠费劲的“预激给药”方案来减少毒性问题。
根据过往的临床数据，虽然Magrolimab在一定程度上减少了贫血，但其血液毒性的表现依然让人揪心。同时，因为Magrolimab结合红细胞的特性而产生的“抗原沉没效应”，又间接影响了其临床疗效。这也是Magrolimab接连终止临床实验的根本原因。
ALX Oncology的失利，则在于让“Fc域”灭活的思路不可取。
该公司设计的融合蛋白Evorpacept，由灭活的“Fc域”和SIRPa融合蛋白组成，核心思路是放弃杀伤力，只是让Evorpacept起到关闭肿瘤细胞“别吃我”信号通路，让肿瘤细胞暴露；与此同时，结合其他抗肿瘤药物治疗以起到更好的效果。只是，这一思路的试验结果，也不理想。
而包括天境生物的来佐利单抗在内，分子设计思路完全不同于吉利德、ALX Oncology，因此并不能将它们与这两家公司的失利画上等号。
换句话说，CD47的未来依旧是风险与机遇并存。
希望仍在，全球药企还在押注
CD47信号通路药物的研发难点，是容易与同样表达CD47的红细胞结合带来血液毒性。但实际上，存在特殊的抗体或融合蛋白分子，不会与红细胞结合。
辉瑞的TTI-622就是这样特殊的分子，在最新的二季度财报电话会议中，辉瑞强调TTI-622的临床正在继续推进。
无独有偶，天境生物的来佐利单抗，也是通过反向筛选方式获得的特殊分子。该抗体在保留促进吞噬细胞活性和抗肿瘤药效的同时，与正常红细胞的结合十分微弱，以至于抗体本身不会引起红细胞凝集现象，这一特性可以最大限度减少抗体注射后带来的贫血等副作用。
这一点，也在来佐利单抗的临床数据层面得到了验证。
根据过往临床数据，来佐利单抗不仅不存在抗原沉没效应，也不需要预激给药，安全性得到了充分证明。并且，来佐利单抗取得了不错的治疗效果。
基于此，今年4月，天境生物来佐利单抗率先在中国启动了针对骨髓增生异常综合征（MDS）适应症的3期注册临床研究。
对于CD47仍有期待的，不仅仅是辉瑞和天境生物，宜明昂科，康方生物等药企也在持续加注。
康方生物同样基于反向筛选思路得到的AK117，已经初步展现了突出的安全性与疗效。基于此，康方生物进行CD47双抗的研发。
日前，康方生物AK132（Claudin18.2/CD47双抗）治疗晚期恶性实体瘤的临床试验申请，获得了CDE批准。
宜明昂科则是选择all in CD47。
目前，公司管线中共有14款候选药物，其中四款核心产品IMM01、IMM0306、IMM2902、IMM2520均围绕着CD47靶点而布局。从单抗、融合蛋白再到双抗，宜明昂科将围绕不同思路进行尝试。
如此不难看出，中国biotech仍然希望在CD47领域有所作为。而资本市场对于CD47也仍有期待。
All in CD47的宜明昂科，不仅在资本寒冬的当下成功登陆港股，并且股价持续上涨。公司IPO发行价为18.6港元/股，如今股价已上涨至26.55亿港元/股，市值也近百亿港元。这说明投资者对其未来，抱有一定信心。
很显然，现在就给CD47的未来画上句号，为时尚早。
未来之争：在谨慎中前行
不过，CD47靶点要想上岸，也需要时间。
领头羊们“变数” 频频，已经在提醒市场所有人，CD47领域的探索注定要在谨慎中前行。如今，艾伯维的选择，某种程度上释放了这一信号。
在全球大药厂纷纷缩紧管线的当下，艾伯维从管线策略层面终止与天境生物的合作无可厚非。毕竟，来佐利单抗能否成药，还有待后续数据证明。
接下来，国内药企也必然会更加谨慎的走每一步，尤其是在资本寒冬仍未过去，且没有了全球大药厂在前面冲锋陷阵的情况下。
在半年报的电话会议上，康方生物创始人夏瑜就表示：“现在竞争格局发生变化，公司也没有必要迈开步子往前冲，会适当收一收速度，更加审慎”。
天境生物也是如此。在半年报中，天境生物表示，将进一步分析2期临床数据，并结合其它在研CD47抗体以评估后续开发策略。
也不奇怪。对于创新药企来说，能够开枪的次数始终是有限的。他们必须谨慎对待每一次开枪机会，确保上岸。不难预见，整个CD47领域的探索，或许也会放缓脚步。从这一点来说，市场也要保持足够多的耐心。
只要天境生物、宜明昂科、康方生物这类勇敢的探索者持续在路上，CD47的未来必然会到来。
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