创新药将是今后最具活力的行业，高景气机会层出不穷，其中，CLDN18.2是景气度最高的靶点之一。
CLDN18.2靶点没有成药风险，但尚未有新药上市，中美潜在市场空间均超过200亿人民币。谁能赶在前三上市，将享受巨大的先发红利。安斯泰来CLDN18.2单抗Zolbetuximab一线治疗胃癌临床III期研究获得成功，有望明年初率先获批上市。创胜集团自研产品Osemitamab（TST001）位居CLDN18.2靶点药物临床进度全球第二，中国第一。
10月4日，美国FDA批准创胜集团TST001一线治疗胃╱胃食管结合部腺癌开展全球III期关键性临床试验，这是国产创新药出海的重要进展，有望重塑全球胃癌或胃食管结合部腺癌患者的治疗模式。
在FDA提高审评标准，以及创新药流行临床早期BD海外权益之后，创胜集团是中国biotech中少数几家自主开展全球III期临床的公司之一，并且TST001具备显著差异化优势，有能力与跨国企业FIC药物正面竞争一线疗法，从而成为最重磅的出海创新药之一。
TST001蕴藏的爆发力也意味着港股18A是藏龙卧虎之地，有着层出不穷的潜力等待被发现。
01
为何必须抢得CLDN18.2先机？
市场空间：
CLDN18.2 在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达，尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高，达到 60% 以上。
胃癌是中国的高发癌种，据WHO 2020年度数据，发病率和死亡率均在中国居于第 3 位，在全球占比超过 40%。
一项在中国患者中开展的研究显示，超过80%的CLDN18.2阳性患者的PD-L1处于低表达水平（CPS<5），意味着这部分患者（包括胃癌患者）可能无法从PD-1/PD-L1疗法中获益，而CLDN18.2靶点药物将满足这部分未满足的临床需求。
据灼识咨询预测，美国CLDN18.2抑制剂市场规模预计2035年达到40.4亿美元，中国CLDN18.2抑制剂市场预计2035年达到37.4亿美元。
竞争格局：
作为潜力最大的新兴靶点之一，CLDN18.2吸引众多药企竞逐。
据Insight数据库，截至今年7月，全球139 个CLDN18.2靶点项目中已有72个进入临床阶段，其中51个有中国药企的身影。
海外药企会主动避免在同靶点药物上扎堆，主流竞争格局为3家左右，这是监管和价值观合力引导的结果。在国内去同质化新政推动下，排序靠后管线的商业化空间将逐步被堵死，虽然竞争格局暂时无法达到海外水平，但只有同靶点同适应症前三才能获得主要市场份额。
CLDN18.2成药前景确定，安斯泰来Zolbetuximab一线治疗胃癌临床III期研究获得成功，已递交美国上市申请并获优先审评，PDUFA日期为2024年1月12日。
创胜集团TST001领先竞品一大截，是全球第2款进入III期的CLDN18.2靶点药物，也是唯一进入III期的国产CLDN18.2靶点药物，而国内靶向CLDN18.2的单抗、双抗、ADC、CAR-T大部分还处于早期阶段，并且扎堆于后线治疗。
TST001的优势不仅在于进度领先。
02
为何敢与安斯泰来竞争一线疗法？
创胜集团TST001适应症对标安斯泰来Zolbetuximab，选择在G/GEJ腺癌的一线疗法主战场上正面硬刚。
底气在于TST001可覆盖CLDN18.2高表达、中表达、低表达患者群体，市场空间更大，而Zolbetuximab能够带来获益的患者群体局限于CLDN18.2高表达。
安斯泰来Zolbetuximab III 期临床GLOW研究，共纳入 507 名 CLDN18.2 高表达（表达水平≥75%）初治 G/GEJ 腺癌患者，结果显示达到主要研究终点，与安慰剂组相比，Zolbetuximab联合 CAPOX （卡培他滨 + 奥沙利铂）将疾病进展或死亡风险降低31.3%（HR=0.687；95% CI: 0.544-0.866；p=0.0007），治疗组的中位PFS（无进展生存期）为 8.21 个月。
创胜集团于ASCO公布TST001联合CAPOX一线治疗不同CLDN18.2表达水平的晚期胃癌I/II期临床研究数据，所有剂量组接受治疗后，预计中位缓解持续时间为9.9个月，预计中位 PFS为9.5个月，且可覆盖一线胃癌55%的病人！
Zolbetuximab在针对G/GEJ腺癌患者的II期FAST研究中未能显著改善CLDN18.2中等表达患者人群的PFS和OS，因此安斯泰来在III期研究中设置CLDN18.2表达水平需要≥75%的入组门槛。据安斯泰来III期临床数据，仅约38%一线胃癌患者的肿瘤细胞会高表达CLDN18.2，这意味着Zolbetuximab覆盖的患者群体较有限。
TST001与靶点CLDN18.2结合的亲和力至少是Zolbetuximab的十倍以上，且Fc片段进行去除核心岩藻糖（Fucose）的修饰，进而增强抗体与NK细胞表面激活型受体FcγRIIIa的结合能力，ADCC效应是Zolbetuximab的上百倍，能覆盖CLDN18.2低表达的患者群体。
在临床开发策略上，TST001放宽入组患者的CLDN18.2表达水平，在剂量扩展阶段接受6mg/kg 剂量治疗的49 例患者中，其中 41 例患者CLDN18.2阳性（高表达9例，中表达13例，低表达19例），8例患者未进行肿瘤检测(CLDN18.2表达未知)。创胜集团将于今年10月ESMO大会上公布上述49个扩展组病人的临床数据更新。2023 ASCO大会已展示TST001较高的安全性，不良反应多为1~2级，发生在前2个疗程。
在患者基数庞大的肺癌及缺乏有效治疗方案的“癌症之王”胰腺癌领域，TST001也有较大潜力。今年3月，TST001治疗胰腺癌获得FDA孤儿药资格认定。
03
为何大单品不是昙花一现？
虽然生物科技蕴藏着弹性最大的投资机会，但认知门槛极高。经过这两年的市场教育，我们知道Biotech的基本面包括融资能力、BD能力、商业化能力，最核心仍然是技术平台能力。
率先开发出针对CLDN18.2这样一个高度保持的跨膜蛋白的高亲和力抗体TST001并去除其Fc片段上的岩藻糖，体现出创胜集团高超的分子结构设计能力，这基于创胜集团独有的免疫耐受屏障突破（IMTB）技术平台。
IMTB 技术平台可获得具有经扩展的表位多样性、差异化的生物特性及强大的 CMC 特性的先导候选抗体，增强成药性。
TST001不是昙花一现，IMTB 技术平台已持续输出TST003、TST004、TST010、TST012、TST013、TST008、TST801。创胜集团管线资产主体是具有全球权益的自研分子。
TST003有潜力成为同类首创靶向Gremlin1抗体，也将走国际化路线，在检查点抑制剂耐药的难治性实体瘤(包括去势抵抗性前列腺癌、微卫星稳定转移性结直肠癌)的人源性组织异种移植肿瘤模型中，展现出有前景的单药和联用活性，有望成为去势抵抗性前列腺癌及微卫星稳定型MSS肠癌这类存在高度未满足医疗需求癌症的变革性疗法。
慢病管线具有高度差异化，聚焦骨科和肾病中未满足医疗需求的大适应症。
骨质疏松症是WHO定义的十大慢性病之一，我国患病人数约9000万。RANKL抑制剂地舒单抗是目前治疗骨质疏松症的主流生物制剂，但只能抑制骨骼吸收。创胜集团抗硬骨素单抗TST002具有增强骨合成代谢和抗骨吸收的双重作用，能够快速提升骨骼密度和增加骨骼强度，今年7月进入II期临床，进度靠前，且竞争格局宽松。目前国内尚无抗骨质疏松硬骨素（SOST）单抗获批上市。
TST004是一款靶向MASP-2单抗，2022年10月临床试验申请获FDA批准，用于治疗IgA肾病。国内布局MASP-2单抗的药企较少。
与大部分Biotech不同的是，创胜集团还具备CMC及CDMO生产平台能力，可加快产品进入临床/市场的速度，降低生产风险，降低商品成本。
2023H1，CDMO业务收入3608万元，同比增长65.8%，新增CHO细胞培养基开发服务、ADC的CMC开发能力，新增超过12名客戶，在首个产品商业化之前已初具造血能力。
创胜集团TST001进入全球III期临床的时机绝佳，恰好于安斯泰来Zolbetuximab获批前启动，可大幅降低研发开支。而后来者要想抢占一线胃癌市场，可能需要头对头挑战Zolbetuximab+化疗组合，入组人数和开发成本也会大幅增加。
来源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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