香港股票以前真的有露天交易。
1891年，香港第一家证券交易所成立，戴着礼帽的洋经纪们，经常站在交易所的马路边进行股票交易。后来交易所内长期通过黑板手写进行股票买卖，交易员互相喊话，通讯基本靠吼，氛围感直接拉满，刺激如同战场。
每当打风时，天文台信号站职员以人手悬挂起铁制风球，重达25公斤，压迫感十足。直到2002年，最后一个信号站关闭，但风球、悬挂的提法却保留下来。
当悬挂八号风球时，港交所将取消交易。2023年10月20日，香港并未挂出任何风球，市场正常交易，但一家18A公司却闻风停牌。
科伦博泰当日下午1时起短暂停止买卖，以待发出涉及公司潜在内幕消息的公告。
10月20日，默沙东宣布，将首付第一三共40亿美元引进3项ADC资产，并在随后24个月支付15亿美元。去年，默沙东前后三轮从科伦博泰引进9项ADC资产，首付款合计2.57亿美元。
他其实没有那么爱你。
01
并无靶点冲突
默沙东从第一三共引进的3项ADC资产，与从科伦博泰引进的3项靠前的ADC资产SKB264（Trop-2 ADC）、SKB315（Claudin18.2 ADC）、SKB410（Nectin-4 ADC），并无靶点冲突。
第一三共Patritumab deruxtecan（HER3 ADC），计划于2024年3月前向FDA递交三线治疗携带EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的上市申请。HER3 ADC国内入局者包括恒瑞医药SHR-A2009（临床I期）、映恩生物DB-1310（临床I期）、宜联生物YL202（临床I/II期）、百利天恒BL-B01D1（临床II期，EGFR/HER3双抗ADC）。
第一三共Ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC），正开展针对先前治疗过的广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者的II期临床试验。B7-H3 ADC国内入局者包括翰森制药HS-20093（临床II期）、迈威生物7MW3711（临床I/II期）、信达生物IBI129（临床I/II期）、宜联生物YL201（临床I期）、百奥泰BAT8009（临床I期）、映恩生物DB-1311（临床I期）。
第一三共Raludotatug deruxtecan（CDH6 ADC），正进行首个人体临床试验。CDH6 ADC国内入局者为昂阔医药CUSP06（临床I期）。
最为关键的是默沙东尚未冷处理从科伦博泰引进的ADC资产。据 ClinicalTrials.gov，10月10日，默沙东登记启动SKB264一项全球 III 期临床试验，针对既往经治 EGFR 等突变的晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，入组556名受试者，2027年5月完成试验主要指标。科伦博泰正在与默沙东合作进行SKB410的早期临床开发。
今日2023ESMO会议上，科伦博泰口头报告SKB264用于经治的转移性激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌患者的1/2期临床研究数据。在全球最靠前的三款TROP-2 ADC产品中，相比Trodelv、DS-1062，SKB-264展现出BIC潜力（非头对头）：ORR（36.8%VS26.8%VS21.0%），DCR（89.5%VS85.4%VSNA），mPFS（11.1mVS8.3mVS5.5m）。
02
怕个什么风球？
那科伦博泰还怕个什么风球？
SKB264的合作关系牢固，不存在变数，但毕竟是前朝的剑。据宜联生物官网介绍，蔡家强先后领导负责过超过100个项目的新药研发工作，发表文章/专利近200件，30个创新化合物处于不同阶段临床研究， 包括SKB264、SKB315、YL201和YL202等8个ADC化合物。
薛彤彤曾任科伦博泰总经理、科伦药物研究院副院长，蔡家强曾任科伦药物研究院副院长（2015-2019），肖亮曾任科伦博泰生物药物研发副总裁（2013-2020）。3位ADC研发核心集体出走，2020年创办宜联生物，分别担任CEO、CSO、COO。
3位博士创业再次证明自己的价值。10月12日，宜联生物YL202（HER3靶向ADC）与BioNTech达成授权合作，获得首付款7000万美元。
科伦博泰需要证明平台的力量，不再重演贝达药业2017年7位高管离职后，自主研发难以为继的局面。
从交易金额看，默沙东已经对引进的ADC资产做出主次优先度排序。HER3、B7-H3、CDH6属于新兴或冷门靶点，第一三共布局的对应ADC都能进入全球前三。靶向Claudin18.2、Nectin-4的ADC药物竞争激烈，各家进度呈胶着状态，科伦博泰SKB315、SKB410在国内都未进入前三。
更令人担忧的是，默沙东K药与Nectin-4 ADC的联用已被占位。
默沙东全世界扫货ADC，意在延长K药生命周期。IO（肿瘤免疫疗法）+ADC有望成为未来5-10年肿瘤免疫的主线，现有IO疗法中，近一半方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC。
今年4月，FDA加速批准默沙东K药+ Seagen/安斯泰来Padcev（Nectin-4 ADC）用于不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者的一线治疗，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。据最新ESMO摘要，K药+Padcev联合疗法组降低患者死亡风险达53%，中位OS为31.5个月，中位PFS为12.5个月，而化疗组中位OS为16.1个月，中位PFS为6.3个月。
此积极数据显示K药+Padcev联合疗法有望成为初治转移性膀胱癌一线标准疗法，默沙东还要什么自行车？
默沙东2022年一直在考虑400亿美元收购Seagen，决定性因素之一是Padcev（Nectin-4 ADC）的临床试验数据。即使Padcev显示出单药及联用临床价值，默沙东还是犹豫了，并在2022年12月首付款1.75亿美元从科伦药业引进包括SKB410（Nectin-4 ADC）在内的7项临床前ADC资产。
2023年3月，辉瑞以430亿美元收购Seagen，半年后K药+Padcev用于初治转移性膀胱癌试验取得关键性胜利。
默沙东哭晕，虽然自己手握一项Nectin-4 ADC资产，但获批上市不知是猴年马月？
03
不以此喜，不以此悲
如何理性看待MNC（跨国药企）从中国创新药企引进或退回管线资产权益的事件驱动？不以此喜，不以此悲，拿到首付款输血是王道。
当初授权出去有多高调，后来被反噬就有多悲惨。
经济学第一课就是决策面临权衡取舍。既要又要还要全都要，海外MNC决策层不会有这种非市场化思维，而是立足于整体研发资源或竞争格局通盘比较成本与收益，选择最有效率的行动方案。所以，从个体或局部看，杀伐果断，决策不完全理性，引进不一定因为管线质量高，退回也不一定因为管线质量差。而且决策不讲究前后的一致性，因为时过境迁，成本与收益可能发生变化。
默沙东从2020年开始共引进14款在研ADC管线，从前期仓皇扫货，到后期优中选优，都自有其阶段合理性。默沙东2022年研发费用135.48亿美元，1.75亿美元仅占比1.3%，毫不影响大局。
只有首付款具有绝对的确定性，不宜简单以引进或退回管线来定义一家Biotech的价值，路还很长，需要观察管线获批上市及商业化成绩。
依靠license out默沙东的背书，科伦博泰被誉为ADC王者或领军者，其实还为时过早。从ADC技术迭代及新兴靶点布局看，一级市场上映恩生物、宜联生物来势凶猛，科创板迈威生物、百奥泰转型神速，老牌药企恒瑞医药、瀚森制药咄咄逼人，瀚森制药不仅有B7H3 ADC，B7-H4 ADC（ HS-20089）10月20日也以首付款8500万美元授权给GSK。
科伦博泰的估值未计入风险补偿，除SKB410（Nectin-4 ADC）外，6项临床前靶点未公布的ADC资产将推进到什么程度，恐怕连默沙东也不确定。SKB264能否拿下大适应症NSCLC，还有待验证。今年以来，多项权益退回事件警示着创新药行业的风险属性，而大厂买来管线打入冷宫比直接砍掉更为普遍，以后我们再做盘点。
来源：阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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