决胜更在“减重”外:减重神药的升维竞争

以GLP-1R类药物为代表的“减重神药”概念,毫无疑问是近年来医药行业的现象级产品,其在二级市场引发的追捧热潮,大有一举终结“医药资本寒冬”的势头。

但是也应该看到,大量的玩家入场的同时,也将这个领域的竞争烈度不断推向新的高度:药物设计从靶向单靶点向靶向多靶点发展,给药周期从一天一次的短效剂型向一周乃至一月一次的长效剂型发展,尤其重要的是,从临床效果的角度来说,仅仅减重已经不是GLP-1R类药物的唯一目标,心血管代谢指标的全面获益,正成为此类“减重神药”的下一个必争之地。

2023年10月30日,信达生物公布了旗下GLP-1R/GCCR双重激动剂玛仕度肽的最新临床研究结果,其披露的数据,极好地诠释了GLP-1R类药物的发展趋势。

此次披露的,是玛仕度肽高剂量组(9 mg)在中国肥胖受试者中的II期临床研究(NCT04904913)的48周治疗结果数据。

之前的2023年5月,该研究在进行24周之后,主要终点达成:玛仕度肽 9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%,分别有31.7%和21.7%的受试者体重较基线下降至少15%和20%。

此次公布的48周数据,体现了三大特征,第一点是患者继续接受治疗后的减重效果持续提升,第二点是高剂量下的优异的安全性数据,而最为亮眼的是第三点:入组患者的心血管代谢指标的全面获益。

从减重效果来说,在接受治疗48周后,玛仕度肽9 mg组患者的体重,较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%,平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg;玛仕度肽9 mg组中51.2%的受试者体重较基线下降15%以上,34.9%的受试者体重较基线下降20%以上。

这个减重效果数据,足以比肩目前已经获批上市的头部GLP-1R类药物,也是目前已披露的针对中国患者的临床研究数据中,最优的48周校正安慰剂后的减重数据。

在目前行业对GLP-1R类药物越来越关注的安全性方面,玛仕度肽的表现也足够让人放心:48周治疗期间,无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗,未发生严重不良事件。

此前达到24周主要终点时,玛仕度肽9 mg组的心率平均增幅与安慰剂组相近,延长治疗至48周后,未见心率的进一步增加,同时整个48周治疗期间,未见心血管风险增加的安全性信号,也没有发现其他的安全性信号。
在安全的减重效果之外,玛仕度肽此次披露的数据,显示了其在心血管代谢指标上也有巨大的临床治疗潜力。
在24周主要终点时,玛仕度肽9 mg组甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血尿酸水平(UA)下降幅度显著优于安慰剂,此次数据显示,上述指标的降幅在至48周延长治疗期时继续维持;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平在整个48周治疗期间维持稳定。
尤为值得一提的是,在基线肝脏脂肪含量(由MRI-PDFF测量)超过5%#的受试者中,玛仕度肽9 mg组治疗24周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降73.3%。在所有玛仕度肽9 mg组受试者中,丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平在治疗24周后相对安慰剂的降幅达45.5%,以上获益在至48周延长治疗期继续维持。
此外,从使用的角度来说,玛仕度肽也极为方便:只需要简捷的二步法滴定治疗方案。
总体来说,从已经披露的各项临床数据来看,玛仕度肽在临床进度、减重效果、安全性综合获益多个维度都显著领先,尤其是在核心的心血管代谢指标上,玛仕度肽的优异表现,代表了GLP-1R类药物的最新发展趋势。
根据计划,信达生物将于今年底启动玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的III期研究,这也将是玛仕度肽的第四项III期注册临床研究,此外多项6 mg组的III期临床研究正在顺利推进。
来源:医药投资部落

声明:本文观点仅代表作者本人,不代表煜森资本立场,欢迎在留言区交流补充。如需转载,请注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言。